중국 제조업체로부터 고품질 중간체 구매

분자식 C₇H₁₂O₃S₂를 사용하는 MDS-06-03은 두 개의 서로 다른 기능 영역, 즉 반응성 말단 아크릴레이트 부분과 이황화물(디티오) 결합을 통해 연결된 2-히드록시에틸 그룹을 연결하는 중앙 에스테르 결합을 포함합니다. 아크릴레이트 그룹은 HPLC 검출에 적합한 특징적인 UV 발색단을 제공하는 α,β-불포화 카르보닐 시스템을 도입하는 반면, 이황화물 연결(-S-S-)은 특정 조건에서 환원 절단에 민감한 화학적으로 반응하는 구조 요소를 구성합니다. 말단 수산기 그룹의 존재는 지방족 백본의 소수성 특성의 균형을 부분적으로 유지하면서 적당한 극성과 수소 결합 능력에 기여합니다. 이황화물 함유 알코올 사슬과 아크릴레이트 에스테르의 독특한 조합은 솔리페나신 숙시네이트 제형의 불순물 프로파일링과 특히 관련된 분자 구조를 정의하며, 이러한 티오에테르 관련 구조는 합성 또는 분해 중에 발생할 수 있습니다.

생성물은 2-(1-(에틸술포닐)아제티딘-3-일리덴)아세토니트릴이며, 아제티딘 고리의 3위치에 고리외 탄소-탄소 이중 결합이 있고 아제티딘 고리의 1위치에 에틸술포닐 치환기가 있는 불포화 4원 아제티딘 유도체입니다. 구조적으로, 분자는 변형된 아제티딘 헤테로사이클, 외향 이중 결합을 통해 전자 비편재화에 참여하는 공액 니트릴 그룹(-C=N), 수용성 및 대사 안정성을 향상시키는 설폰아미드 유형 에틸설포닐 부분(-SO2Et)의 세 가지 기능적 요소를 통합합니다. 공액 니트릴-알켄 시스템, 특히 3-일리덴아세토니트릴 모티프는 친핵체와의 공액 첨가(마이클 첨가)에 매우 민감한 친전자성 탄소를 도입합니다. 아제티딘 질소의 에틸설포닐 그룹은 이중 목적을 수행합니다. 고리 질소를 보호하는 동시에 강력한 전자 흡인 효과를 통해 2-(1-(에틸설포닐)아제티딘-3-일리덴)아세토니트릴의 전체 물리화학적 프로필을 조절합니다. 긴장된 고리, 결합된 친전자체 및 술포닐 손잡이의 정확한 조합은 선택적 JAK 억제제 합성에서 주요 제약 중간체로서 화합물의 중심 역할을 뒷받침합니다.

이 화합물은 2-(1-(에틸술포닐)-3-(4-(7-((2-(트리메틸실릴)에톡시)메틸)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일)아제티딘-3-일)아세토니트릴이며, 4개의 서로 다른 약리 단편을 바리시티닙의 단일 분자 비계에 통합하는 완전히 조립된 중간체입니다. 합성 캐스케이드. 구조적으로, 분자는 7H-피롤로[2,3-d]피리미딘 코어(여러 JAK 억제제에 공통적인 헤테로고리 골격), 코어를 4차 아제티딘 측쇄에 연결하는 피라졸 스페이서, 아제티딘 질소의 에틸설포닐 그룹, 아제티딘 고리에 부착된 말단 니트릴 그룹으로 구성됩니다. 피롤로피리미딘 코어의 4 위치는 피라졸 친핵체와의 초기 SNAr 반응의 결과인 피라졸 치환기를 갖고 있는 반면, N-7 위치는 산에 불안정한 SEM(2-(트리메틸실릴)에톡시메틸) 그룹에 의해 보호된 상태로 유지되어 후기 단계에서 직교 탈보호가 가능합니다. 아제티딘 고리는 아세토니트릴 측쇄와 피라졸 결합을 지닌 4차 탄소를 특징으로 하며 입체적으로 혼잡한 구조로 구성하기가 매우 어렵습니다. 아제티딘 질소의 에틸설포닐 그룹은 최종 API까지 지속되어 바리시티닙의 JAK 선택성 프로필에 기여합니다. SEM 그룹 내에 포함된 트리메틸실릴 하위 단위는 유기 매질의 용해도를 향상시키고 크로마토그래피 정제를 용이하게 하는 독특한 친유성 핸들 역할을 합니다.

생성물은 1-(1-에톡시에틸)-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피라졸이며 구조적으로 서로 다른 3개의 도메인을 통합하는 N-보호된 피라졸-4-보론산 피나콜 에스테르입니다: 코어의 피라졸 헤테로고리, 교차 커플링을 위한 4 위치의 보론산 피나콜 에스테르(Bpin) 반응 및 피라졸 고리의 N-1 위치에 있는 불안정한 1-(1-에톡시에틸)(EE) 그룹. 5원 디옥사보롤란 고리를 형성하는 2개의 디메틸 치환 산소 원자를 특징으로 하는 피나콜 보로네이트 에스테르는 팔라듐 촉매 스즈키-미야우라 커플링 조건과 완전히 호환되는 동시에 조기 프로토데보론화에 대해 유기붕소 잔기를 안정화합니다. 산에 불안정한 EE 그룹은 Bpin 기능을 방해하지 않고 약산성 조건에서 선택적으로 제거될 수 있는 일시적인 보호 그룹 역할을 합니다. 이러한 직교 반응성(산에 의한 탈보호와 결합된 염기 및 짝지음 호환 보호)은 1-(1-에톡시에틸)-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피라졸을 현대 의약 화학에서 독특하고 다용도의 빌딩 블록으로 만듭니다.

4-클로로-7-((2-(트리메틸실릴)에톡시)메틸)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘은 4-클로로-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘의 SEM(2-(트리메틸실릴)에톡시메틸) 보호 유도체이며, 피리미딘 고리에 융합된 피롤 고리를 포함하는 융합 이환식 헤테로사이클입니다. 키나제 억제제 약물에서 두드러지게 나타나는 구조적 모티프입니다. 발견. 4번 위치의 전자 흡인 염소는 선택적 친핵성 방향족 치환(SNAr)을 위한 자리를 제공하여 다양한 아민 및 알콕시 치환기를 도입할 수 있습니다. 7 위치에서 SEM 그룹은 염기에 안정하고 산에 불안정한 보호 그룹 역할을 하여 온화한 조건에서 직교 탈보호를 허용합니다. 4-클로로-7-((2-(트리메틸실릴)에톡시)메틸)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘의 트리메틸실릴 소단위는 독특한 친유성 특성을 지닌 실릴 에테르를 도입하여 비극성 반응 매질에서 용해도를 향상시키고 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의한 정제를 용이하게 합니다.

생성물은 메틸 4-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-2-(4-메톡시페닐)피롤리딘-3-카르복실레이트이며, 3개의 독특한 구조 모티프를 갖는 입체화학적으로 잘 정의된 2,3,4-삼치환 피롤리딘입니다: C4 위치에 3,4-메틸렌디옥시페닐(벤조디옥솔) 그룹, C2 위치에 4-메톡시페닐 그룹, 및 위치에 메틸 에스테르 C3. 피롤리딘 코어는 잘 정의된 3차원 공간에 치환체를 투사하는 반강성 백본을 제공합니다. 이는 약동학 및 약력학 특성을 조절하기 위해 의약화학에서 매우 가치 있는 배열입니다. 특히 벤조디옥솔 단위는 다수의 엔도텔린(ET) 수용체 길항제 및 기타 약물 유사 분자에서 발견되는 반복되는 헤테로고리 단편으로, 종종 선택성과 결합 친화도 향상에 기여합니다. 펜던트 아릴 고리의 전자 공여성 메톡시 치환기는 3 위치의 에스테르 작용기와 함께 메틸 4-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-2-(4-메톡시페닐)피롤리딘-3-카르복실레이트를 에스테르 가수분해, 아미드화 또는 N-알킬화를 통해 추가 작용화가 가능한 고급 제약 중간체로 자리매김합니다.