1-(1-에톡시에틸)-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피라졸

Model: 1029716-44-6

생성물은 1-(1-에톡시에틸)-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피라졸이며 구조적으로 서로 다른 3개의 도메인을 통합하는 N-보호된 피라졸-4-보론산 피나콜 에스테르입니다: 코어의 피라졸 헤테로고리, 교차 커플링을 위한 4 위치의 보론산 피나콜 에스테르(Bpin) 반응 및 피라졸 고리의 N-1 위치에 있는 불안정한 1-(1-에톡시에틸)(EE) 그룹. 5원 디옥사보롤란 고리를 형성하는 2개의 디메틸 치환 산소 원자를 특징으로 하는 피나콜 보로네이트 에스테르는 팔라듐 촉매 스즈키-미야우라 커플링 조건과 완전히 호환되는 동시에 조기 프로토데보론화에 대해 유기붕소 잔기를 안정화합니다. 산에 불안정한 EE 그룹은 Bpin 기능을 방해하지 않고 약산성 조건에서 선택적으로 제거될 수 있는 일시적인 보호 그룹 역할을 합니다. 이러한 직교 반응성(산에 의한 탈보호와 결합된 염기 및 짝지음 호환 보호)은 1-(1-에톡시에틸)-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피라졸을 현대 의약 화학에서 독특하고 다용도의 빌딩 블록으로 만듭니다.

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제품 설명

1-(1-에톡시에틸)-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)-1H-피라졸은 류마티스 관절염, 아토피성 피부염 및 원형 탈모증 치료용으로 승인된 선택적 야누스 키나제(JAK1/JAK2) 억제제인 바리시티닙(Olumiant®)의 산업적 합성에서 중요한 제약 중간체이자 공정 불순물입니다. [1†L14-L16][4†L11-L12]. 보론산 에스테르인 1-(1-에톡시에틸)-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피라졸은 팔라듐 촉매화된 Suzuki-Miyaura 교차 커플링 반응에 아릴 및 헤테로아릴 할라이드와 참여하여 바리시티닙 API 조립 중에 피라졸 지지체에 다양한 방향족 치환기를 설치할 수 있습니다. 1-(1-에톡시에틸)-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피라졸의 피라졸 질소에 있는 산에 불안정한 EE 보호 그룹은 약한 산성 조건에서 직교 탈보호를 허용하여 민감한 보론산 에스테르 부분의 무결성을 손상시키지 않으면서 피라졸 고리의 순차적 기능화를 촉진합니다. 또한, 1-(1-Ethoxyethyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole은 공식적으로 baricitinib 불순물 24(Baricitinib Impurity 24)로 지정되어 Abbreviated New Drug Application을 위한 분석 방법 개발, 방법 검증(AMV), 품질 관리(QC) 응용 분야에 필수적인 참조 표준물질입니다. (ANDA), 바리시티닙의 상업적 생산과정

제품 매개변수

매개변수	사양
CAS 번호	1029716-44-6
분자식	C₁₃H₂₃BN₂O₃
분자량	266.14g/몰
순도(HPLC)	≥95%(표준)
물리적 형태	고체(융점: 63~69°C)
비등점	353.3 ± 22.0°C (예상)
밀도	1.06g/cm3
pKa	1.55 ± 0.10(예상)
용해도	DMSO에 약간 용해되고, 메탄올에 약간 용해됩니다.
모습	흰색 고체
보관상태	어두운 곳에 보관하고 건조한 실온에 밀봉하여 보관하십시오.

합성 경로

1-(1-ethoxyethyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole

금속 할로겐 교환 및 보릴화를 통한 준비

1-(1-에톡시에틸)-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피라졸의 합성은 4-브로모-1-(1-에톡시에틸)-1H-피라졸의 직접적인 금속 할로겐 교환과 이어서 붕소 친전자체에 의한 포획을 통해 진행됩니다.

절차(ChemicalBook 프로토콜로부터):

1. 불활성 분위기(질소 또는 아르곤)에서 미리 건조된 반응 용기에 이소프로필마그네슘 클로라이드 리튬 클로라이드 착물(i-PrMgCl·LiCl, THF 중 1.0M, 6.32mL, 8.22mmol)을 실온에서 충전합니다.

2. 교반된 용액에 4-브로모-1-(1-에톡시에틸)-1H-피라졸(1.00g, 4.56mmol)을 천천히 적가합니다.

3..완전한 금속-할로겐 교환이 이루어지도록 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 저어줍니다.

4. 반응 혼합물을 -20°C로 냉각합니다.

5. 주사기를 통해 2-메톡시-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란(1.73g, 10.95mmol)을 첨가합니다.

6. 반응 혼합물을 천천히 실온으로 데우고 추가로 2시간 동안 교반합니다.

7. 포화 염화암모늄 수용액(15mL)을 첨가하여 반응을 종결시킨다. 흰색 침전물이 형성됩니다.

8. 혼합물을 추가 물(20mL)로 희석하고 헥산(2×140mL)으로 추출합니다.

9. 유기상을 합치고 포화 중탄산나트륨 수용액과 염수로 순차적으로 세척합니다.

10. 유기층을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후 여과하고 여액을 감압농축한다.

FAQ

Q1:1-(1-에톡시에틸)-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피라졸은 바리시티닙과 동일한가요?

A: 1-(1-에톡시에틸)-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피라졸은 최종 API가 아닌 바리시티닙(Olumiant®) 합성에 사용되는 붕소산 에스테르 중간체입니다. Baricitinib은 Suzuki 교차 결합, EE 그룹 탈보호 및 추가 기능화 단계를 거쳐 형성된 완성된 약물 물질입니다.

Q2: 이 화합물은 사람이 섭취하도록 되어 있나요?

A: No. 1-(1-Ethoxyethyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole은 연구 및 의약품 제조 용도로만 사용되는 화학 중간체 및 분석 참조 표준으로 공급됩니다. 이는 인간 소비, 치료 투여 또는 생체 내 적용을 위한 것이 아닙니다.

응용 시나리오

1.바리시티닙 API 중급체

핵심 보론산 에스테르 빌딩 블록인 이 화합물은 피라졸 측쇄를 바리시티닙 코어에 설치하는 스즈키-미야우라 교차 결합 반응에 참여합니다. 일반 제조업체와 CMO는 API 동등성과 규정 준수를 보장하기 위해 일관된 고순도 재료가 필요합니다.

2.바리시티닙 불순물 24 참조표준품

이 화합물은 Baricitinib 불순물 24로 지정되었습니다. 분석 실험실, CRO 및 제네릭 제조업체는 이 화합물을 분석 방법 개발, 방법 검증(AMV), 품질 관리(QC) 테스트, 강제 분해 연구, ANDA 제출 및 바리시티닙의 상업적 생산을 위한 인증된 참조 표준으로 사용합니다.

3.Pyrazole‑4‑boronic Acid Pinacol 에스테르 비계

4 위치의 보론산 에스테르는 Suzuki-Miyaura가 아릴 및 헤테로아릴 할라이드와 교차 결합하여 다양한 4-치환 피라졸 유도체를 생성할 수 있도록 합니다. 이 스캐폴드는 JAK 키나제 및 기타 피라졸 결합 효소를 표적으로 하는 화합물 라이브러리를 구축하는 데 사용됩니다.

4.스즈키-미야우라 교차 결합 방법론

이 화합물은 촉매 스크리닝(Pd(PPh₃)₄, PdCl2(dppf), XPhos Pd G3), 염기 최적화(K2CO₃, Cs2CO₃, K₃PO₄) 및 용매 선택(디옥산/물, THF/물, DMF)을 포함하여 Suzuki-Miyaura 교차 결합 조건을 개발하고 최적화하기 위한 모델 기질 역할을 합니다.