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다리도렉산트 염산염은 성인 불면증 치료를 위한 이중 오렉신 수용체 길항제인 다리도렉산트의 API 형태입니다. 이는 오렉신A와 오렉신B가 OX1 및 OX2 수용체에 결합하는 것을 차단하여 각성 촉진 신호를 줄여 정상적인 수면 구조를 방해하지 않고 환자가 잠들고 수면을 유지할 수 있도록 돕습니다. 이는 수용성이 좋지 않은 흰색에서 밝은 노란색의 분말로 나타납니다. 완성된 약물 브랜드 이름은 Quviviq이며, 수면 개시 및 수면 유지 장애를 특징으로 하는 불면증에 대해 2022년 FDA의 승인을 받았습니다. 이 분자는 전 세계적으로 제네릭 제제 및 등록 프로젝트에 대한 관심이 높아지고 있습니다.

리카브리오(렐레박탐)주사제는 병원 획득 폐렴, 복합 요로 감염, 복합 복강내 감염 등 심각한 그람 음성 감염에 사용되는 고정용량 복합 항생제다. 각 1.25g 바이알에는 이미페넴, 실라스타틴, 랄리박탐이 포함되어 있습니다. Ralibactam은 세린 β-락타마제에 의한 분해로부터 이미페넴을 보호하고 내성 병원체에 대한 활성을 회복시킵니다. 미국(2019), EU(2020)에서 승인을 받고 중국(2020)에서 출시된 이 4급 화학 의약품은 아직 중국에서 국내 승인을 받지 못했습니다. 우리는 현재 검증 단계에 있는 멸균 랄리박탐 API를 통해 전체 공정 제제 개발 및 기술 이전 서비스를 제공합니다.

본 연구는 기존 결정 특허(2042년까지 유효)를 우회하는 새로운 공결정 형태의 트로피네타이드를 개발하는 것을 목표로 한다. 연구는 출발 물질의 포괄적인 고체 상태 및 용해도 특성 분석으로 시작하여 약학적으로 허용되는 공결정 리간드의 컴퓨터 예측이 이어집니다. 분쇄, 슬러리 및 증발 기술을 포함하여 건식 및 용매 기반 방법을 모두 사용하여 체계적인 스크리닝이 수행됩니다. 유망한 공결정은 최적화되어 PXRD, DSC, TGA 및 DVS에 의해 특성화되며 스트레스 조건 하에서 안정성이 평가됩니다. 또한, 공결정 구조를 확인하기 위해 단결정 배양을 추구합니다. 총 프로젝트 기간은 6개월로 예상됩니다.

머크는 Huanquan 및 Conquer Biotech와 협력하여 심혈관 질환에 대한 최초의 경구용 거대고리 펩타이드 PCSK9 억제제인 ​​MK-0616의 전체 합성을 공개했습니다. 구조적 복잡성에 직면한 팀은 다세대 최적화를 통해 단계를 63단계에서 43단계로, 선형 시퀀스를 28단계에서 21단계로 줄여 확장 가능한 경로를 개발했습니다. 주요 혁신에는 생체촉매(KRED, TrpB, 수산화효소), 결정화 기반 정제(크로마토그래피 방지) 및 직교 보호 그룹 전략이 포함됩니다. 2세대 공정은 거의 1,000배에 가까운 수율 향상을 달성하여 톤 규모 생산을 가능하게 하는 동시에 비용을 크게 낮추어 복잡한 거대고리 펩타이드 합성에 대한 기준을 설정했습니다.

표적 방사성 핵종에 대한 킬레이트제 선택은 방사성 핵종, 킬레이터 및 표적 벡터를 일치시키는 데 중점을 둔 정밀 과학입니다. DOTA와 같은 고전적인 거대고리 제제는 177Lu와 같은 중간 크기 방사성 핵종에 대해 탁월한 안정성을 제공하며 Lutathera 및 Pluvicto와 같은 승인된 약물에 사용됩니다. ²²⁵Ac와 같은 더 큰 α 방출 동위원소의 경우 Macropa와 같은 새로운 킬레이터는 우수한 착물화를 위해 "역 크기 선택성"을 나타냅니다. 이중 기능성 디자인은 항체 또는 펩타이드에 대한 공유 결합을 가능하게 하며, 높은 생체 내 안정성은 안전성에 매우 중요합니다. 이중 크기 선택성 킬레이트제를 포함한 새로운 연구는 통합된 치료진단 응용을 위한 길을 닦고 있습니다.

공융 기술은 화학 구조를 변경하지 않고 활성 의약품 성분(API)의 물리화학적 특성을 최적화하는 혁신적인 약물 개발 전략입니다. 적합한 리간드와 함께 공결정을 형성함으로써 이 접근법은 용해도, 안정성 및 생체 이용률을 향상시켜 시너지 치료 효과를 가능하게 하고 독성을 감소시킵니다. 또한 공결정이 특허 보호를 위한 새로운 실체가 될 수 있으므로 특허 장벽을 우회할 수 있는 실용적인 경로를 제공합니다. 특히, FDA는 이미 승인된 API를 포함하는 공결정 제품을 섹션 505(b)(2)에 따라 새로운 제형으로 분류하여 잠재적으로 임상 시험 요구 사항을 간소화할 수 있습니다. Novartis의 Entresto와 같은 성공적인 사례는 이 기술의 상당한 상업적 잠재력을 보여줍니다.