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비베그론은 과민성 방광(OAB) 및 절박 요실금 치료용으로 2020년 12월 FDA의 승인을 받은 강력하고 선택적인 β3-아드레날린 수용체 작용제입니다. 이 작은 분자(C2₆H2₈N₄O₃, MW 444.53)는 배뇨근을 이완시켜 방광 용량을 향상시킵니다. 2018년 머크가 개발한 획기적인 합성 경로는 합리적으로 설계된 케토레덕타제(KRED-p301)에 의해 활성화된 동적 운동 분해능(DKR)을 특징으로 하며, 이는 라세미 케톤을 키랄 아미노 알코올로 95% 수율과 99.4% 거울상 이성질체 과잉률로 전환합니다. 전체 합성은 산화-스트레커-Boc 보호, 그리냐르 첨가, 효소 DKR, Sonogashira 커플링, 알칼리성 분자내 고리화, 탁월한 부분입체선택성을 갖는 TMS 보호/수소화(95:5) 및 최종 아미드 결합 형성(93% 수율)의 7가지 주요 단계를 통해 진행됩니다. 이 간결하고 고도로 거울상선택적인 접근법은 의약품 제조에서 생체촉매의 힘을 강조합니다.

이카티반트 아세테이트는 성인의 유전성 혈관부종(HAE)의 급성 치료용으로 2011년 FDA의 승인을 받은 합성 데카펩티드입니다. 브래디키닌 B2 수용체의 강력하고 선택적인 경쟁적 길항제 역할을 하는 이 약물은 브래디키닌에 의해 유도된 혈관 확장 및 혈관 투과성을 방해하여 HAE 공격 중 부기, 염증 및 통증을 완화합니다. 이 펩타이드에는 높은 안정성과 수용체 친화성을 제공하는 5개의 비단백질성 아미노산이 포함되어 있습니다.

천연 펩타이드는 우수한 "분자 열쇠"입니다. 즉, 친화력이 높고 선택성이 우수하며 독성이 낮습니다. 그러나 본질적으로 세 가지 주요 약점을 가지고 있습니다. 즉, 프로테아제에 의해 쉽게 잘리고, 세포막을 통과하기 어렵고, 체내에 머무는 시간이 너무 짧습니다. 지난 30년 동안 제약 전문가들은 "특수 아미노산 도구 상자"를 통해 이러한 단점을 체계적으로 해결해 왔습니다. 이 기사에서는 일반 언어와 많은 차트를 사용하여 CMC R&D 동료가 이 도구 상자를 원리부터 구현까지 분해하고 이해할 수 있도록 안내합니다.

프랄라트렉세이트는 재발성 또는 불응성 말초 T세포 림프종(PTCL) 치료에 주로 사용되는 특수 항엽산 화학요법제입니다. 도입 이후 치료 대안이 제한적인 환자들에게 중요한 치료 옵션이 되었습니다.

MAAA-1162a(Deruxtecan, MC-GGFG-DXd)는 DXd(MAAA-1181a, 페이로드)와 말레이미드-테트라펩타이드 링커(MC-GGFG)가 화학적 결합을 통해 형성된 데트라스투주맙(DS-8201a)의 약물-링커 복합체입니다.

독세르칼시페롤(1α-하이드록시비타민D2)의 합성은 대개 비타민D2(에르고칼시페롤)를 출발물질로 시작하여 선택적 보호, 산화, 광이성질화를 거쳐 1α-하이드록실기를 도입합니다.