Trofinetide 공결정 형태의 스크리닝 연구

연구 계획 개요:

Trofinetide는 소분자 펩타이드입니다. 원래 특허는 Form A 결정 형태(약 2~4수화물)를 보호하고 있으며, 특허는 7월 20일까지 유효합니다.42. 고객은 원래의 결정형 특허를 우회해야 합니다. 연구와 분석 후에는 공융 기술을 개발하여 이러한 특허를 우회하는 것이 어느 정도 실현 가능합니다. 이 연구에서는 Trofinetide 공결정 형태의 개발이 필요합니다.

I. 연구 목적:

원래의 결정질 특허를 우회하기 위해 Trofinetide 공결정‌ 형태를 개발했습니다.

2. 주요 연구계획 개요

프로젝트 1: Trofinetide의 공융 스크리닝

1. 구체적인 사업계획

1.1 샘플의 특성화

고체 특성 특성화: PXRD、라만、DSC、TGA、DVS、PLM 등

용해도 특성화: 화합물의 좋은 용매와 바람직하지 않은 용매에 대한 스크리닝후속 스크리닝 실험의 기초를 제공합니다.

1.2 공융 리간드 예측

예측 모델을 기반으로 API 및 약학적으로 허용되는 공융 리간드에 대해 일괄 예측을 수행하고, 공융 형성 가능성이 있는 리간드에 대해 후속 공융 스크리닝을 수행합니다.

1.3 공융 스크리닝

다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 Avantium Crystal 16 병렬 결정화기 및 완전 자동 냉동 볼 밀과 같은 장비를 사용하여 공융 스크리닝 실험을 수행했습니다.

스크리닝 중에 얻은 모든 공융에 대한 준비 조건을 어느 정도 최적화하여 결과 공융(0.1g 수준)을 약간 확대합니다.

2.4 공융 최적화 및 특성화

분자 간의 몰비를 변경함으로써 다양한 공융을 얻을 수 있으며, 최종 공융의 포괄적인 특성 분석(X선 분말 회절, 열중량 분석, 시차 주사 열량계, 동적 수분 흡착, 편광 현미경 등)이 수행되어 특정 장점이 있는 공융을 사전에 확인합니다.

2.5 공융 안정성 및 장점 조사

약물 결정 형태 연구 및 약물 결정 형태의 품질 관리에 대한 중국 약전 9015 지침 2025년 판에 따르면 안정성 테스트 항목에 따른 영향 요인은 고온, 고습 및 빛 조건에서 결정 형태 물질 상태의 안정성을 검사해야 합니다. 공융의 결정 형태가 초결정화되었는지 관찰합니다. 얻은 공융체는 고온(60°C), 고습(92.5% RH), 강한 빛(4500lx) 및 가속(40°C, 75% RH) 조건에서 한 달 동안 형태학적 안정성을 검사했습니다(각각 1일, 5일, 10일, 15일 및 30일에 채취한 샘플). PXRD, Raman 및 TGA 특성화를 사용하여 지배적인 결정 형태를 평가했습니다. 안정성.

탁월한 결정 안정성을 갖춘 결정 안정성 공융 시험은 사람의 위 및 소장 pH 조건에서 평형 용해도를 시뮬레이션하며, 주로 37°C에서 pH=1의 염산 용액과 pH=6.8의 인산염 완충액의 평형 용해도를 테스트합니다.

2.6 공융결정의 단결정 배양

FDA 공융 적용 지침에 따르면 두 분자가 동일한 격자에 동시에 존재하는지 확인해야 하므로 구조를 확인하려면 단결정 배양이 필요합니다.

1단계: 용매의 용해도를 측정합니다.

단계 2: Crystal 16 병렬 결정화기 및 유사한 방법, 느린 증발 방법, 느린 냉각 및 용매 확산 방법을 사용하여 단결정을 형성할 수 있는 조건에 대한 예비 스크리닝.

3단계: 화합물에 대한 이해를 바탕으로 더 많은 단결정 배양 방법을 시도해 볼 수 있습니다.

4단계: 구조 분석에 적합한 단결정을 배양하기 위해 2단계(및 3단계)에서 얻은 조건을 더욱 최적화합니다.

3. 자료 및 보고서 형식

  단계별 R&D 보고서 및 최종 버전의 R&D 보고서 제공(중국어)

4. 프로젝트 계획

3、프로젝트 타임라인