소개
인플루엔자(influenza 또는 flu)로 약칭하는 인플루엔자는 인플루엔자 바이러스에 의한 감염으로 인해 발생하는 급성 호흡기 감염병으로 사망률이 가장 높은 바이러스 감염병이 되었다. 인플루엔자 바이러스는 Orthomyxoviridae과에 속하며 단일 가닥, 음성 감각, 분절형 RNA 바이러스입니다. 65세 이상, 2세 미만 어린이, 만성 호흡기 질환이나 심혈관 질환이 있는 사람은 인플루엔자 합병증이 발생할 위험이 더 높아 인플루엔자에 걸릴 위험이 높은 집단입니다. 현재 중국에서 인플루엔자에 사용할 수 있는 주요 약리학적 치료법에는 M2 이온 채널 억제제(예: 아만타딘 및 리만타딘), 뉴라미니다제(NA) 억제제(예: 자나미비르 및 오셀타미비르), 헤마글루티닌 HA 억제제(예: 아르비돌, 그림 1)가 있습니다. 예방접종은 인플루엔자 예방을 위한 일차적인 방법입니다.
그림 1 일반적인 인플루엔자 약물
2020년 인플루엔자 진단 및 치료 지침에 따르면 아만타딘과 오셀타미비르는 인플루엔자 바이러스 균주의 내성으로 인해 더 이상 권장되지 않습니다. 헤마글루티닌 HA 억제제인 아르비돌은 제한된 임상 데이터를 고려할 때 효능과 부작용에 대한 면밀한 모니터링이 필요합니다.
현재 A형 인플루엔자 및 기타 인플루엔자 변종 치료에 사용할 수 있는 주요 약물은 오셀타미비르와 발록사비르 마르복실(조플루자)입니다[1]. M2 이온 채널 억제제, 뉴라미니다제(NA) 억제제 또는 헤마글루티닌 HA 억제제와 달리 발록사비르 마르복실(Xofluza)은 선택적 캡 의존성 엔도뉴클레아제 억제제입니다. 이 약물은 반감기가 길어 치료 과정 전반에 걸쳐 단 한 번만 투여하면 됩니다.
발록사비르 마르복실: 과거와 현재
발록사비르 마르복실(Xofluza)은 생체 내에서 아릴아세트아미드 탈아세틸라제에 의해 활성 형태인 발록사비르산으로 대사되는 전구약물입니다[1](그림 2a). 이는 HIV 통합효소 억제제인 dorlevir의 변형을 기반으로 SHIONOGI & CO., LTD.에 의해 처음 개발되었습니다. 이후 스위스의 로슈제약(Roche Pharmaceuticals)은 발록사비르의 개발 및 상업화를 공동으로 감독하기 위해 회사와 파트너십을 맺었고, 로슈는 일본과 대만 이외의 글로벌 판매도 담당했습니다. 2018년 2월 일본에서 12세 이상 환자의 인플루엔자 A 및 B 감염 치료에 대해 최초 승인을 받았습니다. 같은 해 12월 FDA는 시판허가를 승인했다. 2021년 4월까지 발록사비르는 중국에서 사용이 승인되었으며 같은 해 12월 국가 의약품 급여 목록에 포함되었습니다(그림 2b). 특히, 정제 외에 건식 현탁 제제도 출시되어 있습니다.
그림 2: 조치 메커니즘 및 시장 승인 시기
산업적 합성발록사비르 마르복실
【1세대 합성 경로】
【2세대 합성 경로】
【3세대 합성 경로】
마무리 발언
발록사비르 마르복실의 확립된 합성 경로는 항인플루엔자 약물 개발 분야에서 상당한 발전을 나타냅니다. 초기 실험실 탐색부터 현재 산업 규모 생산에 이르기까지 합성 공정은 원자 경제성, 단계 효율성 및 환경 친화성 측면에서 지속적으로 최적화되었습니다. 앞으로 연속유동화학, 생체촉매 등 신기술의 도입으로 합성 효율이 더욱 향상될 것으로 기대된다. 또한, 이 성공적인 모델은 연구자들이 새로운 작용 메커니즘을 갖춘 추가 항바이러스 약물을 설계하고 합성하도록 영감을 주어 글로벌 인플루엔자 위협을 해결하는 데 사용할 수 있는 무기고를 확장합니다.
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