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머크는 Huanquan 및 Conquer Biotech와 협력하여 심혈관 질환에 대한 최초의 경구용 거대고리 펩타이드 PCSK9 억제제인 ​​MK-0616의 전체 합성을 공개했습니다. 구조적 복잡성에 직면한 팀은 다세대 최적화를 통해 단계를 63단계에서 43단계로, 선형 시퀀스를 28단계에서 21단계로 줄여 확장 가능한 경로를 개발했습니다. 주요 혁신에는 생체촉매(KRED, TrpB, 수산화효소), 결정화 기반 정제(크로마토그래피 방지) 및 직교 보호 그룹 전략이 포함됩니다. 2세대 공정은 거의 1,000배에 가까운 수율 향상을 달성하여 톤 규모 생산을 가능하게 하는 동시에 비용을 크게 낮추어 복잡한 거대고리 펩타이드 합성에 대한 기준을 설정했습니다.

표적 방사성 핵종에 대한 킬레이트제 선택은 방사성 핵종, 킬레이터 및 표적 벡터를 일치시키는 데 중점을 둔 정밀 과학입니다. DOTA와 같은 고전적인 거대고리 제제는 177Lu와 같은 중간 크기 방사성 핵종에 대해 탁월한 안정성을 제공하며 Lutathera 및 Pluvicto와 같은 승인된 약물에 사용됩니다. ²²⁵Ac와 같은 더 큰 α 방출 동위원소의 경우 Macropa와 같은 새로운 킬레이터는 우수한 착물화를 위해 "역 크기 선택성"을 나타냅니다. 이중 기능성 디자인은 항체 또는 펩타이드에 대한 공유 결합을 가능하게 하며, 높은 생체 내 안정성은 안전성에 매우 중요합니다. 이중 크기 선택성 킬레이트제를 포함한 새로운 연구는 통합된 치료진단 응용을 위한 길을 닦고 있습니다.

공융 기술은 화학 구조를 변경하지 않고 활성 의약품 성분(API)의 물리화학적 특성을 최적화하는 혁신적인 약물 개발 전략입니다. 적합한 리간드와 함께 공결정을 형성함으로써 이 접근법은 용해도, 안정성 및 생체 이용률을 향상시켜 시너지 치료 효과를 가능하게 하고 독성을 감소시킵니다. 또한 공결정이 특허 보호를 위한 새로운 실체가 될 수 있으므로 특허 장벽을 우회할 수 있는 실용적인 경로를 제공합니다. 특히, FDA는 이미 승인된 API를 포함하는 공결정 제품을 섹션 505(b)(2)에 따라 새로운 제형으로 분류하여 잠재적으로 임상 시험 요구 사항을 간소화할 수 있습니다. Novartis의 Entresto와 같은 성공적인 사례는 이 기술의 상당한 상업적 잠재력을 보여줍니다.

이 문서는 연구 개발에 널리 사용되는 6가지 주요 제약 펩타이드 중간체(MOTS-C, BPC-157, Pinealon, Epitalon, TB-500 및 GHK-Cu)를 소개합니다. 각 항목에는 노화 방지 및 항산화 효과부터 상처 치유 및 인슐린 민감성 개선에 이르는 생물학적 기능과 함께 분자식, CAS 번호 및 분자량이 포함됩니다. 보고서에는 또한 원래의 연구 기원, 현재 임상 시험 상태 및 표준 합성 방법, 주로 SPPS(고체상 펩타이드 합성)가 요약되어 있습니다. 이러한 펩타이드는 잠재적인 치료 및 미용 응용 분야를 통해 성장하고 있는 생물약제학 연구 분야를 대표합니다.

다음은 문서를 기반으로 한 간결한 130단어 영어 요약입니다. --- 티르제파티드는 당뇨병, NASH 및 만성 체중 관리를 위해 Eli Lilly가 개발한 이중 GIP/GLP-1 수용체 작용제로 반감기가 116.7시간이고 시험에서 체중이 최대 21% 감소했습니다. 39개 아미노산 펩타이드 백본에는 두 개의 비천연 아미노이소부티르산 잔기와 Lys20의 측쇄가 포함되어 있습니다. 대형 펩타이드에 대한 기존 고체상 합성의 낮은 수율 및 순도 문제를 극복하기 위해 Lilly는 하이브리드 SPPS/LPPS 전략을 채택했습니다. 4개의 고순도 단편(97.5~99.5%)이 SPPS를 통해 합성된 후 4단계 공정을 통해 액체상으로 순차적으로 결합되었습니다. 마지막으로 나노여과는 표적 펩타이드를 유지하면서 저분자량 불순물(예: DBF, DEA, PyO 관련 부산물)을 효과적으로 제거합니다. 이러한 통합 접근 방식을 통해 단순화된 운영으로 확장 가능하고 강력한 제조가 가능하며 R&D와 상용 공급을 모두 지원합니다.

Neuren과 Acadia Pharmaceuticals가 공동 개발한 Trofinetide(CAS:853400-76-7)는 2세 이상 환자의 Rett 증후군에 대해 2023년 3월 FDA 승인을 받았습니다. 합성 GPE 트리펩타이드 유사체로서 MeCP2 유전자 돌연변이로 유발된 신경발달 결함을 표적으로 삼습니다. 확장 가능한 합성은 Pd/C 탈보호로 끝나는 4개의 고수율 단계를 통해 현장 실란 보호를 사용하여 분해 및 컬럼 정제를 방지합니다. 최종 API는 분무 건조를 통해 분리되어 이 희귀 질환 치료제에 대한 실용적인 생산 경로를 제공합니다.