113-O16B

113-O16B는 지질 나노입자에 메신저 RNA를 캡슐화하기 위해 특별히 개발된 합성 이온화 지질로, 핵산 로딩 효율과 세포질 방출 동역학을 모두 제어하는 ​​중추적인 구성 요소 역할을 합니다. 지속적인 막 손상을 일으키는 초기 세대 양이온성 지질과 달리 113-O16B는 간세포에서 신속한 효소 절단을 겪는 에스테르 결합을 특징으로 하므로 지질은 전달 기능이 완료되면 무해한 대사 산물로 분해됩니다. 제제 과학자들은 표준 미세유체 혼합 프로토콜과의 호환성 때문에 113-O16B를 높이 평가합니다. 콜레스테롤, 보조 인지질 및 PEG화된 지질과 결합하면 100나노미터 미만의 균질한 나노입자를 생성하고 캡슐화 효율은 일반적으로 90%를 초과합니다. 예방 백신, 치료적 암 면역요법 및 대사 효소 대체를 포괄하는 전임상 프로그램은 모두 113-O16B를 이온화 가능한 지질 백본으로 채택하여 다양한 mRNA 화물 및 투여 일정에 걸쳐 광범위한 유용성을 확인했습니다.

제품 매개변수

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제품 장점

1. 에스테라제에 의해 유발된 제거로 간 축적이 감소합니다.

113-O16B에 내장된 에스테르 결합은 간에 풍부한 카르복실에스테라제에 의해 우선적으로 절단되어 mRNA 전달 후 지질이 빠르게 대사되고 반복 투여에 비해 축적되지 않도록 보장합니다. 이는 만성 투여 요법에 중요한 이점입니다.

2. 엔도솜 탈출을 위한 최적화된 pKa 창

113-O16B의 겉보기 pKa는 6.0~6.5 범위에 속합니다. 이는 엔도솜이 산성화될 때만 지질이 양전하를 획득하여 혈류에서 표적 외 상호작용을 최소화하는 동시에 엔도솜 막과의 융합 및 mRNA 페이로드 방출을 최대화한다는 의미입니다.

3. 불포화 꼬리는 비이중층 상 형성을 촉진합니다.

113-O16B의 소수성 도메인에 있는 시스 이중 결합은 라멜라 지질 패킹을 불안정하게 만드는 꼬임을 유발하여 효율적인 엔도솜 파괴 및 세포질 전달에 필수적인 육각형 상 전이에 대한 에너지 장벽을 낮춥니다.

4. 뛰어난 가공성을 지닌 즉시 제형화 가능한 액상

113-O16B는 에탄올에 빠르게 용해되는 저점도 오일로 공급되어 수성 핵산 흐름과 일관된 미세유체 혼합, 원활한 멸균 여과 및 벤치에서 임상 제조까지 재현 가능한 규모 확장이 가능합니다.

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