아브로시티닙

아브로시티닙은 선택적 야누스 키나제 1(JAK1) 억제제로 2022년 미국 FDA로부터 전신 치료 대상인 성인과 청소년의 중등도~중증 아토피 피부염 치료용으로 승인됐다. CIBINQO®의 활성 제약 성분인 아브로시티닙은 1일 1회 경구 투여용으로 100mg 및 200mg 정제 용량으로 제공됩니다. 아브로시티닙은 아토피성 피부염의 근본적인 염증 반응에 관여하는 JAK-STAT 신호 전달 경로를 조절합니다. 분석 및 품질 관리 측면에서 Abrocitinib은 ANDA(Abbreveviated New Drug Application)에 대한 분석 방법 개발, 방법 검증 및 품질 관리 애플리케이션을 위한 주요 참조 표준 역할을 합니다. Abrocitinib의 잘 특성화된 약리학적 프로필은 JAK 억제, 피부과 치료법 및 차세대 항염증제 개발에 대한 연구에 필수적인 참고 자료입니다.

제품 매개변수

애플리케이션

PF-04965842(Abrolitinib)는 JAK1을 선택적으로 억제하는 1일 1회 경구용 소분자 JAK 억제제입니다. JAK1 억제제는 아토피성 피부염의 발병에 관여하는 다양한 사이토카인을 조절하는 데 참여할 수 있습니다.

생체 활성

PF-04965842(Abrolitinib)는 JAK1, JAK2, JAK3 및 TYK2에 대해 각각 IC50 값이 29nM, 803nM, >10,000nM 및 1250nM인 효과적인 JAK1 억제제입니다.

합성 경로

아브로시티닙의 합성은 케토스테레 13.1에서 시작되며, 이는 메틸아민과 효소적 환원성 아민화 반응을 거쳐 아미노사이클로부탄 13.2를 형성합니다. 이 중간체는 74%의 수율과 시스/트랜스 이성질체 비율이 99:1을 초과하는 숙신산염으로 분리됩니다. 생성된 아민은 피롤릴피리미딘 13.3과 반응하여 SNAr 생성물 13.4를 생성하고, 이를 81% 수율로 얻습니다. 에스테르 그룹은 이후 ChemicalBook에 보고된 반응을 통해 해당 하이드록실아민 산 13.5로 전환되며 수율은 94%입니다. 원하는 로센 재배열을 촉진하기 위해 N,N'-카르보디이미드(CDI)를 사용하여 히드록실아민 산을 활성화한 후, 인산으로 산성 가수분해하여 시스-시클로부탄디아민 염 13.6을 생성하고, 이는 81%의 수율로 분리됩니다. 마지막으로, 아민은 설포닐트리아졸 13.7로 설폰화되어 아브로시티닙(13)을 생성하며 최종 분리 수율은 84%입니다.

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