아베마시클립

아베마시클립은 HR+/HER2- 유방암 치료 환경을 변화시킨 중추적인 CDK4/6 억제제 API입니다. 경구적으로 생물학적으로 이용 가능한 소분자인 아베마시클립은 CDK4 및 CDK6의 선택적 억제를 통해 치료 효과를 발휘하여 종양 세포 증식을 억제합니다. 아베마시클립의 독특한 화학구조—벤즈이미다졸 치환체가 있는 2-아미노피리미딘 코어를 특징으로 함—IC를 통해 강력한 타겟 참여를 가능하게 합니다.₅₀낮은 나노몰 범위의 값. 의약품 제조에서 Abemaciclib은 배치 간 일관성과 치료 효능을 보장하기 위해 엄격한 품질 요구 사항을 충족하는 최종 활성 제약 성분으로 사용됩니다. Abemaciclib의 합성 경로는 일반적으로 Suzuki 커플링 및 Buchwald-Hartwig 아민화를 포함한 팔라듐 촉매 교차 커플링 반응과 이어서 최종 단계로 환원성 아민화를 포함합니다. 일반 제조업체와 연구 기관에게 Abemaciclib은 보다 효율적이고 확장 가능한 제조 프로세스를 개발하기 위한 지속적인 노력을 통해 고부가가치 API와 중요한 합성 관심 화합물을 모두 나타냅니다.

 

제품 매개변수

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매개변수	사양
제품명	아베마시클립
CAS 번호	1231929-97-7
분자식	C₂₇H₃₂F₂N₈
분자량	506.59g/몰
비등점	689.3±65.0 ℃
밀도	1.32±0.1g/cm23
pKa	7.69±0.10
모습	흰색에서 노란색 고체
보관상태	4 °C, 빛으로부터 보호

 

I표시

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아베마시클립 HR 양성, HER2 음성 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자 치료를 위해 풀베스트란트와 병용 투여된다. 버제니오는 내분비 요법과 화학 요법을 받았지만 암 전이가 발생한 동일한 환자 집단을 치료하기 위해 단독으로 사용됩니다.

 

생체 활성

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아베마시클립(LY2835219)은 무세포 분석에서 IC50 값이 각각 2nM 및 10nM인 CDK4/6을 선택적으로 표적으로 하는 세포 주기 억제제입니다.

 

합성 경로

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질소 보호 하에, 질소 가스를 6-(2-클로로-5-플루오로피리미딘-4-일)-4-플루오로-1-이소프로필-2-메틸-1H-벤즈이미다졸(5g, 15.5mmol), 5-(4-에틸피페라진-1-일)메틸)피리딘-2-아민(3.48g, 15.8mmol), 탄산 칼륨(4.71)을 함유하는 용액에 5분 동안 버블링시켰다. g, 34.1 mmol) 및 tert-부탄올(25 mL) 중 잔트산(179 mg, 0.3 mmol). 이어서, 트리스(2-벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(142mg, 0.2mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 100℃로 가열하였다.°C에서 HPLC 분석으로 피리미디노벤즈이미다졸 화합물의 완전한 전환이 확인될 때까지 19시간 동안 교반하였다. 완료 후, 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 케미컬북(Chemicalbook) 지침에 따라 디클로로메탄으로 희석하고, Whatman 유리 섬유 필터를 통해 여과하였다. 여액을 4N 염산 수용액(2× 25mL); 수성상을 수집하고, 활성탄(250mg)을 첨가하고 교반한 후, 여과(Whatman을 통해)하고, 혼합물을 17% 수산화나트륨 용액(30mL)으로 알칼리화시켰다. 그런 다음 알칼리화된 혼합물을 디클로로메탄(2)으로 두 번 추출했습니다.× 20mL); 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, Quadrasil(800mg)과 혼합하고, 다시 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 남은 조 생성물은 노란색 고체였으며, 이를 아세톤에 슬러리화하고, 여과하고, 아세톤으로 세척한 후, 감압 건조하여 최종 노란색 미세한 분말 생성물을 얻었다. 수율: 4.5g(수율 57.3%); 화학적 순도: 99.4%(λ = 320nm).

 

문의하기

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CDK4/6 억제제 제조 캠페인 또는 종양학 약물 개발 프로그램을 위해 Abemaciclib을 확보하는 것은 간단해야 합니다. 코스퍼팜은 그것을 간단하게 만듭니다.