사쿠비트릴

사쿠비트릴은 심부전 치료를 위해 발사르탄과 함께 사용되는 네프릴리신 억제제이다. 전구약물로서 Sacubitril은 de에 의해 LBQ657로 활성화됩니다.‑에스테라제를 통한 에틸화 및 활성 대사산물은 나트륨 이뇨 펩타이드 분해를 담당하는 효소인 네프릴리신을 억제합니다. Sacubitril은 다음과 같은 순도의 고체로 공급됩니다.≥98%(HPLC). Sacubitril의 비페닐 프레임워크와 키랄 중심은 강력한 네프릴리신 억제 활성에 매우 중요합니다. Sacubitril은 분석 방법 개발, 방법 검증, 품질 관리 응용 프로그램 및 ANDA 제출을 위한 참조 표준으로도 사용할 수 있습니다.

 

  제품 매개변수

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매개변수	사양
제품명	사쿠비트릴
CAS 번호	149709-62-6
분자식	C₂₄H₂₉NO₅
분자량	411.49g/몰
물리적 형태	단단한
모습	백색 내지 황백색 분말
비등점	656.9±55.0℃
밀도	1.151±0.06g/cm23
보관상태	–20°C에서 보관

 

약리학A액션

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AHU377과 안지오텐신 II AT1 수용체 길항제 발사르탄은 1:1 몰비로 결합되어 안지오텐신 II(AT2) 수용체와 네프릴리신 수용체의 이중 억제제인 ​​LCZ696을 형성합니다. 항고혈압 효능은 표준 항고혈압제의 효능을 능가하여 심부전의 새로운 치료제로 자리매김하고 있습니다. AHU377은 활성 형태인 LBQ657 에틸 에스테르로 전환될 수 있는 전구약물입니다. 현재 3상 임상시험에서는 벤치마크 약물인 에날라프릴에 비해 우수한 효능과 안전성 프로필이 입증되었습니다. 임상 시험에서 이 병용 요법은 이중 맹검 2상 연구에서 경증~중등증 고혈압 환자에게 투여되었으며, 이 병용 요법은 병용 약물 100~400mg, 발사르탄 80~320mg, 네프릴리신 억제제 200mg 또는 위약 범위의 용량으로 구성되었습니다. 병용요법은 발사르탄 단독요법에 비해 더 뚜렷한 효능을 나타냈으며, 내약성이 뛰어나고 혈관부종이 보고된 바는 없습니다. LCZ696은 초기 치료 단계부터 지속적인 치료 효과를 입증했습니다.

(1) 심혈관 질환으로 인한 사망 위험이 20% 감소했습니다(p=0.00004).

(2) 심부전으로 인한 입원율이 21% 감소하였다(p=0.00004).

(3) 모든 원인으로 인한 사망 위험이 16% 감소했습니다(p=0.0005).

(4) 전체적으로 심혈관 사망 또는 심부전으로 인한 입원의 1차 평가변수를 종합적으로 평가했을 때 위험이 20% 감소했습니다(p=0.0000002).

 

M아르켓A 분석

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약물 개발 분야에서 대부분의 성공적인 2상 약물 후보는 변함없이 경쟁 프로젝트의 물결을 불러일으킵니다. LCZ696의 뛰어난 성능은 업계를 놀라게 했으며 앞으로 몇 년 안에 심혈관 분야에서 이 제품과 경쟁할 수 있는 약물은 없을 것으로 예상됩니다. 일부 분석가들은 최대 매출이 80억 달러에 이를 것으로 추정하고 있으며, 도이체방크 분석가들은 주요 심혈관 위험을 줄이는 데 있어 탁월한 효능을 바탕으로 60억 달러를 예측하고 있습니다. 수치는 조금씩 다르지만 LCZ696이 심혈관 치료를 새로운 시대로 이끄는 블록버스터 약물이 될 것이라는 점에는 의심의 여지가 없습니다.

 

생체 활성

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사쿠비트릴(AHU-377)은 IC50 값이 5nM인 효과적인 NEP 억제제입니다. 이는 심부전 약물 LCZ696의 구성 요소로 사용됩니다.

 

문의하기

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