"손 습진" 치료를 위한 세계 최초의 국소 JAK 억제제 – 델고시티닙 크림

2026-07-14 0 나에게 메시지를 남겨주세요

매개변수

카스	1263774-59-9
분자F공식	C₁₆H₁₈N₆O
분자W여덟	310.35
밀도	1.41±0.1g/cm2³
pKa	-0.65±0.40
보관상태	-20에 저장℃

소개

델고시티닙 크림은 만성 E형 간염(CHE)이 있는 성인을 대상으로 하는 혁신적인 비스테로이드성 국소 범야누스 키나제(JAK) 억제제입니다.

이 약물은 JAK-STAT 신호전달 경로를 차단함으로써 JAK1, JAK2, JAK3 및 티로신 키나제 2(TYK2)의 활성을 특이적으로 억제함으로써 만성 E형 간염(CHE)의 발병 및 후속 악화에 중추적인 역할을 하는 다양한 염증 반응을 억제합니다.

이전에 델고시티닙은 유럽 연합, 영국, 스위스, UAE에서 중등도~중증 만성 안구돌출증(CHE) 치료용으로 승인을 받았으며 독일, 스위스, 영국, UAE를 포함한 국가에서 판매되고 있습니다.

합성 경로

브로모락톤 128은 SN2 반응을 통해 벤질아민과 반응하여α- 아미노락톤 129. 그런 다음 아미노락톤 129를 광학적으로 순수한 염화아실 131(상용 산 130 및 염화술포닐로 처리하여 제조)로 아실화하여 락톤 132를 생성합니다. 락톤 132를 LHMDS로 처리하여 에놀 음이온을 생성합니다. 이 에놀 음이온은 SN2 치환 반응을 거쳐 염소 원자를 제거하여 부분입체 선택성 98:2 및 거울상 선택성 96%를 갖는 스피로락톤 133을 형성합니다. 그만큼γ- 스피로락톤 133의 탄소는 인산칼륨 무수물에 의해 공격을 받아 락톤 고리를 엽니다. 생성된 카르복실산은 요오드화 에틸과 반응하여 에틸 에스테르를 형성합니다. 이어서, 디에틸렌트리아민으로 처리하면 무수물 그룹이 방출되어 해당 에틸 에스테르 중간체를 통해 고리화되어 스피로아미드 134를 형성하는 유리 아민이 생성됩니다. 스피로아미드 134의 카르보닐 그룹은 테트라히드로푸란(THF)에서 수소화알루미늄리튬과 염화알루미늄을 사용하여 환원되어 디아민 135를 얻습니다. 이는 86%의 수율로 석시네이트로 결정화됩니다. 디아민 135는 클로로피리미디노피롤과 SNAr 반응을 겪습니다. 벤질 보호기는 촉매 수소화를 통해 제거되어 전체적으로 92%의 총 수율로 아민 137을 생성합니다. 그런 다음 아미노락톤 137을 시아노아세트피라졸로 아미드화합니다. 생성된 생성물은 항산화제로서 3 중량% BHT(부틸 하이드록시톨루엔)를 첨가하여 n-부탄올에서 재결정화되어 거울상 이성질체 순도(ee)와 부분입체선택성(de)이 모두 99%를 초과하는 86% 수율로 최종 생성물 디고티닙을 생성합니다.

치료 효능

이번 FDA 승인은 국소 코르티코스테로이드에 대한 반응이 좋지 않거나 부적격한 중등도에서 중증의 만성 부신 고알도스테론증(CHE) 성인 환자 총 960명이 등록된 16주에 걸친 두 건의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험(TRIAL 1 및 TRIAL 2)을 기반으로 이루어졌습니다.

1차 유효성 종료점은 16주차에 만성 손 습진에 대한 성공적인 치료에 대한 연구자 종합 평가(IGA-CHE)를 달성한 환자의 비율이었습니다. 점수는 0점(완전 제거) 또는 1(거의 완전 제거)로 정의되며 기준선보다 최소 2점 이상 개선되었습니다.

그 결과, TRIAL 1과 TRIAL 2에서 델고시티닙 투여군 환자의 20%, 29%가 IGA-CHE TS를 달성한 반면 위약군에서는 10%, 7%인 것으로 나타났다.

또한, 델고시티닙군은 위약군에 비해 손습진 증상일지(HESD)에서 소양증과 통증 점수가 유의하게 개선되는 것으로 나타났다.

보안

안전성과 관련하여 델고시티닙과 관련된 이상반응에는 국소 반응(예: 통증, 따끔거림, 가려움증, 홍반), 세균성 피부 감염(예: 손가락 봉와직염 및 조갑주위염), 백혈구감소증이 포함됩니다.

임상시험에서 델고시티닙군에서 보고된 이상반응 발생률은 위약군과 유사하고 낮았습니다. FDA는 치료 중 델고시티닙을 다른 JAK 억제제 또는 강력한 면역억제제와 병용 사용하지 않을 것을 권장하고 감염 위험 및 비흑색종 피부암 발생을 모니터링하는 것이 중요하다고 강조합니다.

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