테모졸로마이드

테모졸로미드는 다형성 교모세포종 및 역형성 성상세포종 치료용으로 승인된 경구용 알킬화제이자 항종양제입니다. DNA 메틸화 전구약물인 테모졸로미드는 생리학적 pH에서 전신 순환에서 활성 화합물 MTIC로 빠르게 화학적 전환을 거치며, 이는 DNA의 구아닌 잔기와 공유결합으로 상호작용합니다. Temozolomide는 세포사멸을 유도하고 G2/M 체크포인트에서 세포주기 정지를 유발합니다. Temozolomide는 결정질 고체로 공급되며 의약품 제조용 API와 분석 참조 표준으로 모두 사용 가능합니다. 제약 품질 관리 및 분석 개발을 위해 Temozolomide는 불순물 프로파일링, 분석법 검증 및 안정성 연구를 위한 필수 참조 표준으로 사용됩니다.

 

제품 매개변수

---

매개변수	사양
제품명	테모졸로마이드
CAS 번호	85622-93-1
분자식	C₆H₆N₆O₂
분자량	194.15g/몰
모습	흰색으로연한 갈색 가루
녹는점	212°C (12월)
비등점	526.6±42.0℃
밀도	1.97±0.1g/cm23
보관상태	2~8°C

A종양D 깔개

---

      테모졸로미드는 최초의 경구 효과가 있는 이미다조테트라진 계열 항종양제이며 항종양 활성을 갖는 2세대 알킬화제에 속합니다. 경구투여 후 간 대사 활성화가 필요하지 않고, 혈액뇌장벽 투과성이 우수하며, 다른 약물과의 누적독성 없이 좋은 내약성을 나타내며, 방사선치료와 시너지 효과가 있는 것으로 나타났다. 다형교모세포종이나 퇴행성 성상세포종 등 기존 치료 이후 재발성 악성 신경교종에 적응증을 갖고 전이성 흑색종의 1차 치료제로 사용된다.

 

테모졸로마이드는 영국 Cancer Research Group에서 합성한 후 개발을 위해 미국 Schering-Plough로 이전되었습니다. 기존 항종양제와 달리 이미다졸로테트라진 유도체라는 새로운 화학구조를 갖고 있다. Temozolomide는 직접적으로 작용하지 않습니다. 생리학적 pH 조건 하에서는 비효소적 경로를 통해 활성 화합물인 MTIC[5-(3-methyltriazepin-1)-imidazole-4-amide]로 빠르게 전환됩니다. MTIC의 세포독성은 주로 구아닌의 O6 및 N7 위치에서 발생하는 DNA 알킬화(메틸화) 효과에 기인합니다. 기본 및 임상 연구에 따르면 테모졸로미드는 여러 가지 일반적인 유형의 신경교종에 효과적이라는 것이 입증되었습니다. 이는 1999년 유럽 연합과 미국 모두에서 시판 승인을 받았습니다. 미국에서는 다형성 교모세포종 및 퇴행성 성상세포종의 2차 치료로 승인되었으며, EU 국가에서는 기존 치료 후 질병 진행 또는 재발이 있는 다형 교모세포종에 대해 승인되었습니다. 다형성 교모세포종에 대한 테모졸로미드의 효능은 유럽에서 더욱 폭넓게 인정을 받았습니다.

 

 P조화동태학

---

이 약물은 거의 100%의 생체 이용률로 경구적으로 완전히 흡수되며, 쥐 종양 모델에서 광범위한 활동을 입증하고 인간 혈액뇌장벽을 통과합니다. 테모졸로미드의 세포독성 효과는 DNA 염기의 강력한 메틸화에서 비롯됩니다. 알칼리성 조건에서 테모졸로미드는 빠르게 분해되어 활성 메틸 아지드 이온을 형성합니다. 뇌종양은 주변 조직에 비해 알칼리도가 높기 때문에 종양 부위에서 주로 약물 활성화가 일어나 선택적인 작용으로 강력한 항종양 효능을 보인다. 이는 또한 부작용 프로파일 개선, 골수 독성 감소, 환자 내성 강화로 이어집니다.

 

 

C선형적인E 평가

---

      테모졸로미드는 새로 진단된 다형성 교모세포종의 치료에 효과적입니다. 소규모 2상 시험 결과에 따르면 테모졸로미드(200mg/m)로 치료받은 33명의 환자 중²), 17명은 완전 또는 부분 완화를 달성했고, 다른 4명은 안정적인 질병 진행을 보였습니다. 완화부터 질병 진행까지의 평균 시간은 치료에 반응하지 않은 환자의 경우 2개월인 반면, 완화된 환자 17명에서는 7개월이었습니다. 이들의 평균 생존기간은 각각 12개월과 6개월이었다. 그러나 새로 진단된 퇴행성 성상세포종에서 테모졸로미드의 효능은 아직 불분명합니다.

 

테모졸로미드는 종양 반응률, 환자 생존율 또는 내약성 측면에서 신경아교종, 특히 가장 흔한 유형인 다형성 교모세포종에 대해 상당한 효능을 보여줍니다. 더 중요한 것은 현재의 표준 치료법인 프로카바진에 비해 환자의 삶의 질을 현저히 향상시켜 이 악성종양 관리에 있어서 유망한 발전을 의미한다는 것입니다. 진행성 전이성 흑색종에 대한 1차 치료법으로서 테모졸로미드의 역할은 유럽과 미국에서 제출된 신청을 통해 임상 시험을 통해 검증되었습니다. 최근 발표된 3상 무작위 대조 시험에서는 테모졸로마이드(200 mg/m)로 치료받은 305명의 환자 중²) 다카르바진(250mg/m)과 결합² 21일마다 연속 5일씩 매일 투여), 전체 생존기간과 치료반응률은 테모졸로미드군이 각각 7.9개월, 13.5%로 다카르바진군(5.7개월, 12.1%)보다 우수했다. 또한 Temozolomide는 dacarbazine보다 더 나은 내약성을 나타냈으며, 기능 저하율(3개월 치료 후 18% 대 42%)로 측정한 삶의 질 평가가 크게 향상되었습니다. 흑색종은 전체 피부암의 약 4%만을 차지하지만 사망률의 약 79%를 차지하는 희귀한 피부 종양입니다. dacarbazine은 이 질환에 대한 현재의 표준 치료법으로 남아 있습니다. 테모졸로마이드(Temozolomide)는 난치성 신경교종과 흑색종에서 놀라운 임상 효능을 보여주었기 때문에 더 많은 관심이 필요합니다.

 

문의하기

---

종양학 API 제조 캠페인, 불순물 프로파일링 프로그램 또는 DNA 알킬화 연구를 위해 테모졸로마이드가 필요하십니까? 코스퍼팜은 여러분의 믿음직한 파트너입니다. 가격, 문서 또는 기술 지원을 받으려면 지금 우리 팀에 문의하세요.—귀하의 문의에 신속하게 답변해 드리겠습니다.