아프레미라스트

아프레밀라스트(Apremilast)는 업계 최초의 경구용 PDE4 억제제의 산업적 합성 및 품질 관리에 있어 중추적인 의약품 중간체이자 인증된 참조 표준물질입니다. Apremilast의 프탈이미드 코어는 3-아세트아미도프탈산 무수물과 (S)-1-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2-(메틸술포닐)에탄-1-아민 사이의 산 촉매 축합 반응을 통해 합성됩니다. 품질 관리 측면에서 아프레미라스트 및 관련 불순물—아프레미라스트 EP 불순물 D, 불순물 A, 불순물 B 및 다양한 공정 관련 부산물 포함—일반 제조업체를 위한 불순물 프로파일링, 분석 방법 개발, 강제 분해 연구 및 품질 관리 테스트를 위한 필수 분석 참조 표준입니다. 선천성 및 적응성 면역 반응을 모두 조절하는 경구 활성형 PDE4 억제제인 ​​아프레미라스트는 염증성 질환에 대한 중요한 치료 발전을 의미합니다. Apremilast의 프탈이미드 지지체는 PDE4 억제제 개발을 위한 다목적 플랫폼 역할을 하므로 Apremilast는 제네릭 버전을 개발하는 제약 제조업체와 품질 관리 테스트를 수행하는 분석 실험실에 없어서는 안 될 존재입니다.

제품 매개변수

P임상적이지 않은S공부

이 연구는 먼저 중증복합면역결핍증(SCID)이 있는 쥐에게 정상 인간 피부를 이식했고, 이식 4주 후에 건선 환자의 자연 살해(NK) 세포를 사용해 피부를 자극했습니다. NK 세포 주입 2주 후, 쥐를 각각 7마리씩 세 그룹으로 나누고 아푸스타트 또는 사이클로스포린 위약을 경구 투여했습니다. Apustat군과 cyclosporine군에서 부분적 또는 완전 조직학적 회복률은 각각 57.1%, 42.9%였다. 결과는 이 약물이 표피 두께를 효과적으로 감소시키는 동시에 TNF-와 같은 염증 관련 바이오마커의 농도를 현저히 낮추는 것으로 나타났습니다.α, 세포간접착분자-1(ICAM-1), 인간백혈구항원 DR(HLA-DR) 등을 함유해 사이클로스포린군 대비 효능이 월등하다.

2. P조화동태학

환자에게 아푸스타트 20 mg/일을 투여하였고, 약동학적 매개변수를 29일 동안 모니터링하였다. 반감기(t1/2)는 8.2시간이었고, 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)은 1.799였습니다.μg/mL, 최고 혈장 농도 시간(tmax)은 2시간, 생체 이용률은 10.4L/h, 분포 용적은 128L, 평균 정상 상태 혈장 최대 농도(Cmax)는 0.207이었습니다.μg/mL(0.450μ정부). 이 농도에서 apustat는 THF-의 약 70%를 효과적으로 억제했습니다.α 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 지질다당류(LPS)에 의해 유도된 생산.

 M메커니즘Of A액션

D깔개I상호작용

2. 시험관 내에서 아푸스타트는 P-당단백질(P-gp)의 기질이지만 생체 내 생체 이용률은 70%를 초과하며 케토코나졸과의 유의미한 상호 작용은 관찰되지 않았습니다(CYP3A 및 P-gp 억제제와 관련된 DDI 연구에서 연구된 바와 같음). 따라서 P-gp의 전신 농도를 억제하지 않습니다.

3. Apust(30 mg, qd, po)를 경구 피임약, 케토코나졸 또는 메토트렉세이트와 병용 투여할 때 유의미한 약동학적 상호작용이 관찰되지 않았습니다.

4. CYP450 유도제인 리팜핀(600mg, 1일 1회, 15일간 경구)과 에이프레스트(30mg, 1일 1회 경구)를 병용투여 시 에이프레스트의 AUC가 72% 감소하고 Cmax가 43% 감소했습니다.

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