돌루테그라비르

Model: 1051375-16-6

돌루테그라비르(CAS 1051375-16-6)는 GlaxoSmithKline이 개발하고 Tivicay®라는 브랜드명으로 판매되는 2세대 HIV-1 인테그라제 가닥 이동 억제제(INSTI)입니다. 화학적으로 돌루테그라비르는 (4R,12aS)-N-[(2,4-디플루오로페닐)메틸]-7-히드록시-4-메틸-6,8-디옥소-3,4,6,8,12,12a-헥사히드로-2H-피리도[1',2':4,5]피라지노[2,1-b][1,3]옥사진-9-카르복스아미드로 지정됩니다.

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제품 설명

돌루테그라비르는 2013년 8월 12일 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 인간면역결핍바이러스 1형(HIV-1) 감염 치료에 있어 중추적인 활성 의약품 성분(API)입니다. 매우 강력한 인테그라제 가닥 전달 억제제인 돌루테그라비르는 바이러스 DNA가 숙주 게놈으로 통합되는 데 필요한 HIV 인테그라제 효소의 작용을 억제함으로써 바이러스 복제를 방지하고 HIV 바이러스 부하를 감소시키는 작용을 합니다. 돌루테그라비르는 성인 및 체중 40kg 이상의 12세 이상 소아 환자의 HIV-1 감염 치료를 위해 다른 항레트로바이러스제와 병용 사용하도록 승인됐다. 높은 내성 장벽, 유리한 안전성 프로파일, 편리한 1일 1회 투여로 인해 돌루테그라비르는 전 세계적으로 1차 치료제 및 구제 항레트로바이러스 요법에서 선호되는 인테그라제 억제제가 되었습니다. 품질 관리 측면에서 돌루테그라비르는 분석 방법 개발, 방법 검증 및 ANDA 제출을 위한 중요한 참조 표준으로 사용되는 돌루테그라비르 불순물 31, RR 이성질체(불순물 B), N-니트로소 돌루테그라비르를 비롯한 수많은 공정 관련 및 분해 관련 불순물과 연관되어 있습니다. 이 화합물은 녹는점이 187도인 흰색~회백색 분말로 공급됩니다.–193 °C에 저장되어 있으며−20 °C는 장기적인 안정성을 제공합니다.

제품 매개변수

매개변수	사양
제품명	돌루테그라비르
CAS 번호	1051375-16-6
분자식	C₂₀H₁₉F₂N₃O₅
분자량	419.38g/몰
모습	흰색에서 회백색, 연한 베이지색 분말
녹는점	187~193°C
비등점	669.0 ± 55.0°C(예상)
밀도	1.53g/cm³(예상)
pKa	4.50 ± 1.00(예상)
보관상태	-20°C; 냉장고

합성 경로

25시에°C에서 질소 보호 하에 브롬화리튬(10.60g, 122.06mmol)을 아세토니트릴(460mL, 20부피)에 녹인 드룰테렌 전구체 아미드(23.0g)의 용액에 첨가했습니다. 생성된 반응 혼합물을 85℃로 가열하였다.°C에서 약 3시간 동안 반응시켰다. 반응 진행은 TLC를 사용하여 모니터링되었습니다. 완료되면, 혼합물을 실온으로 냉각시켰다. 이어서, 0.5 M 염산(460 mL)을 첨가하였고; 혼합물을 20℃에서 교반하였다.–25°C에서 3시간 더. 고체를 여과하고 아세토니트릴과 물의 혼합물(1:1, 100mL)로 30분 동안 세척했습니다. 젖은 고체를 아세토니트릴(230mL)에 용해시킨 다음, 20℃에서 물 230mL를 점진적으로 첨가했습니다.–25°C에서 2시간 동안 교반하면서. 혼합물을 여과하고, 필터 케이크를 아세토니트릴로 세척했습니다. 생성된 고체를 40℃에서 진공 건조하였다.–45°C에서 6시간 동안 가열하여 목적 생성물을 얻었다.

애플리케이션

TIVICAY라는 브랜드명으로 판매되는 Dolutegravir(DTG)는 2013년 8월 12일 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 이 제품은 인간 면역결핍 바이러스 1형(HIV-1)의 인테그라제 연쇄 전달 억제제(INSTI)로, 성인, 12세 이상 어린이, 체중 40kg 이상 어린이의 HIV-1 감염을 치료하기 위해 다른 항레트로바이러스제와 함께 사용하도록 명시되어 있습니다.

생체 활성

돌루테그라비르(GSK1349572, S/GSK1349572)는 무세포 분석에서 IC50이 2.7nM인 2금속 결합 HIV 통합효소 억제제로, 랄테그라비르 내성 돌연변이 균주 Y143R, Q148K, N155H 및 G140S/Q148H에 대해 중간 정도의 활성을 나타냅니다.

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