델고시티닙

델고시티닙은 염증성 피부 질환 및 자가면역 질환의 국소 및 전신 치료를 위해 개발된 최초의 JAK 억제제이자 인증된 참조 표준입니다. 코드명 JTE-052 및 LEO-124249로 개발된 활성 제약 성분인 델고시티닙은 다중 사이토카인 신호 전달 경로를 차단하고 소양증을 억제하는 효능을 입증했습니다. 제약 품질 관리 측면에서 Delgocitinib은 불순물 프로파일링, 분석 방법 개발 및 규제 제출을 위한 주요 참조 표준으로 사용됩니다. Delgocitinib은 INN, USAN, JAN 및 WHO-DD를 포함한 여러 규제 지정을 통해 인정을 받았기 때문에 ANDA 제출 및 품질 관리 테스트에 필수적입니다. 약물 델고시티닙(Delgocitinib)은 권장 조건에서 보관 시 탁월한 안정성을 나타내며, 용액은 실온에서 최대 1개월 동안 안정적입니다.–20°C. 또한 Delgocitinib은 농도 의존적으로 IL-2 유발 T 세포 증식을 억제하는 특정 JAK1/2/3/Tyk2 억제제로 기능합니다(IC₅₀= 8.9 nM), 이는 잘 특성화된 이 분자 비계의 탁월한 치료 잠재력을 입증합니다.

제품 매개변수

E영향s

델고시티닙은 JAK1, JAK2, JAK3 및 티로신 키나제 2를 억제합니다. 전임상 연구에서 delgocitinib의 국소 적용은 피부에 대한 항염증 효과, 피부 장벽 기능 장애 개선, IL-31 유발 소양증 억제를 보여주었습니다.

C선형적인T에스트

임상시험에서 디갈리티닙은 아토피성 피부염 환자의 피부 증상과 삶의 질을 개선하는 능력을 입증했습니다.

합성 경로

브로모락톤 128은 SN2 반응을 통해 벤질아민과 반응하여 α-아미노 락톤 129를 형성합니다. 이어서 아민 129를 광학적으로 순수한 염화아실 131(상용 산 130 및 염화티오닐로 처리하여 제조됨)로 아실화하면 락톤 132가 생성됩니다. 락톤 132는 LHMDS로 처리되어 에놀레이트 음이온을 생성합니다. 이 에놀레이트 음이온은 SN2 치환 반응을 거쳐 염소 원자를 제거하고 스피로사이클릭 락톤 133을 형성하여 부분입체이성질체 비율(dr)이 98:2이고 거울상이성질체 순도가 96%인 두 개의 입체중심을 형성합니다. 스피로사이클릭 락톤 133의 γ-탄소는 무수 인산칼륨의 공격을 받아 락톤 고리를 열고 카르복실산을 생성한 다음 요오도메탄과 반응하여 에틸 에스테르를 형성합니다. 마지막으로, 디에틸렌트리아민으로 처리하면 무수물 그룹이 방출되어 유리 아민이 생성됩니다. 이 유리 아민은 상응하는 에틸 에스테르 중간체를 통해 고리화되어 스피로사이클릭 아미드 134를 형성합니다. 스피로사이클릭 아미드 134의 카르보닐기는 테트라히드로푸란(THF)에서 수소화알루미늄리튬과 염화알루미늄을 사용하여 환원되어 디아민 135를 얻습니다. 이는 86%의 수율로 이염기성 염으로 결정화됩니다. 디아민 135는 클로로피리미디노피롤과 SNAr 반응을 겪습니다. 벤질 보호 그룹은 이후 촉매 수소화를 통해 제거되어 이 두 단계 후에 아민 137을 생성하며 전체 총 수율은 92%입니다. 그런 다음 Amin 137은 시아노아세토피라졸과 아미드화 반응을 거칩니다. 아민 137과 시아노아세토피라졸 사이의 반응에서 얻은 생성물을 n-부탄올로부터 산화방지제인 BHT(부틸히드록시톨루엔) 3 중량%를 첨가하여 재결정화하여 최종 생성물인 디고틴을 86%의 수율로 얻습니다. 거울상 이성질체 순도(ee)와 부분입체 이성질체 순도(de)는 모두 99%를 초과합니다.。

문의하기

귀하의 연구 프로그램에 필요한 순도, 문서화 및 공급 신뢰성을 제공하는 Delgocitinib용 Cosperpharm을 만나보세요. JAK 억제제 연구를 진행하든, 분석 방법을 개발하든, 생산을 확대하든, 당사 팀은 귀하와 협력할 준비가 되어 있습니다.