랄티트렉시드

랄티트렉시드는 특정 티미딜레이트 합성효소 억제제 역할을 하는 항대사 항종양제입니다. 퀴나졸린 엽산 유사체인 Raltitrexed는 데옥시유리딘 일인산이 티미딘 일인산으로 전환되는 것을 차단하여 DNA 합성을 억제합니다. Raltitrexed는 환원된 엽산 운반체(RFC)를 통해 세포 내로 운반되며 세포 내에서 광범위하게 폴리글루타민화되어 억제 효능과 작용 지속 시간을 향상시킵니다. 이러한 폴리글루타민화를 통해 Raltitrexed는 혈장 농도가 감소한 후에도 티미딜레이트 신타제를 장기간 억제할 수 있습니다. Raltitrexed 및 관련 불순물은 ANDA 서류의 분석법 개발, 방법 검증(AMV) 및 품질 관리(QC)를 위한 중요한 참조 표준으로 사용됩니다.

제품 매개변수

애플리케이션

랄티트렉시드는 티미딜레이트 합성효소 억제제입니다. 대장암 세포주에 대해 상대적으로 강한 억제효과가 있으며, 병용화학요법을 받을 수 없고 플루오로우라실(5-Fu)/칼슘폴리네이트가 부적합한 환자의 진행성 대장암 및 직장암 치료를 위한 단일제로 사용된다.

합성 경로

2,6-디메틸-4(3H)-퀴나졸리논(I)은 피발로일옥시메틸 클로라이드로 N-알킬화한 후 N-브로모숙신이미드로 브롬화하여 6-(브로모메틸)-2-메틸-3-[(피발로일옥시)메틸]-4(3H)-화학책 퀴나졸리논(III)을 얻습니다. (III) N-[5-메틸아미노티오펜-2-카르보닐]-L-글루탐산 디에틸 에스테르(IV)와 축합하여 생성된 생성물 V를 실온에서 수산화나트륨 에탄올 수용액으로 교반 및 가수분해하는 동시에 보호기를 제거한 후 산성화하여 생성물을 얻는다..

P약물학적A액션

랄티트렉시드는 세포 내에서 다양한 폴리글루타메이트로 대사되어 항종양 효과를 발휘하며, 대장암 세포주에 대한 억제 효과는 플루오로우라실보다 강력합니다. 랄티트렉세드의 IC50은 장기 투여 시 1.3~3.9nmol/L, 단기 투여 시 80nmol/L인 반면, 플루오로우라실과 류코보린 병용제의 IC50은 장기 투여 시 330~5800nmoL/ChemicalbookL, 단기 투여 시 최대 150000nmol/L이다. 시험관 내 연구에서는 랄티트렉시드와 플루오로우라실의 병용요법이 시너지 효과를 갖는 것으로 관찰되었으며, 이는 두 약물의 투여 요법 및 용량에 따라 달라집니다. HCT-8 대장암 치료에서 랄티트렉시드 투여 후 4~24시간 후에 플루오로우라실을 투여하면 7일차에 시너지 효과가 나타나는 반면, 두 약물을 동시에 투여하거나 랄티트렉시드 투여 전 플루오로우라실을 투여하는 경우에는 시너지 효과가 나타나지 않습니다.

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