Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH

제품 설명

Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH는 시스테인 측쇄의 직교 보호가 필요한 고급 Fmoc 고체상 펩타이드 합성 응용 분야를 위해 설계된 고도로 전문화된 아미노산 빌딩 블록입니다. 시스테인의 천연 티올 그룹은 반응성이 매우 높습니다. 이는 강한 친핵성을 갖고 쉽게 아실화되어 티오에테르를 형성할 수 있으며 주변 조건에서 산화되어 이황화 결합으로 전환되기 쉽습니다. 이 모든 것은 펩타이드 조립 중에 보호되어야 합니다. Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH는 티올을 4-(tert-부톡시)-4-옥소부틸 사슬이 있는 안정적인 티오에테르 결합에 통합하여 원치 않는 산화 및 부반응을 효과적으로 방지함으로써 이러한 문제를 해결합니다. 측쇄 말단의 tert-부틸 에스테르는 산에 불안정한 보호 기능을 제공하여 SPPS 작업에 사용되는 표준 TFA 절단 조건에서 선택적 마스킹 해제를 가능하게 합니다. 이 설계로 인해 Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH는 분지 구조 구축, PEG화 링커 도입, 시스테인 측쇄가 접합 핸들 역할을 하는 펩타이드-약물 접합체 합성 등 시스테인 변형에 대한 정밀한 제어가 필요한 펩타이드 화학자에게 필수적인 도구가 되었습니다.

제품 매개변수

합성 경로

c로부터 (R)-2-((9H-플루오로플루오렌-9-일)메톡시)카르보닐)아미노)-3-(4-(tert-부톡시)-4-옥소부틸)티오프로피온산을 합성하기 위한 일반적인 절차클로로포름산-9-플루오로메틸 에스테르 및 S-(4-(tert-부톡시)-4-옥소부틸)-L-시스테인은 다음과 같다: S-(4-(tert-부톡시)-4-옥소부틸)-L-시스테인(2 g, 7.60 mmol)을 10% Na2CO₃ 수용액에 용해시키고, 여기에 Chemicalbook 클로로포름산-9-플루오로메틸 에스테르의 THF 용액을 첨가하였다. (2.94 g, 11.4 mmol)을 천천히 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 완료되면 10% 구연산 수용액으로 pH를 4~5로 조정하였다. THF를 감압증류하여 제거하고 남은 용액을 CH2Cl2로 추출하였다. 유기층을 포화 NaCl 용액으로 연속적으로 세척하고 무수 Na2SO4로 건조시킨 후 농축하였다. 조생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물(550 mg, 수율 15%)을 얻었다.

제품 장점

1. Thioether 연결을 통한 직교 측쇄 보호. 천연 시스테인 티올은 안정적인 티오에테르 결합 내에서 화학적으로 가려져 있어 사슬 조립 중 이황화물 형성과 원치 않는 친핵성 부반응을 완전히 방지합니다. 측쇄 카르복실 그룹은 tert-부틸 에스테르로 보호되어 표준 TFA 절단 조건에서 산에 불안정한 직교 탈보호가 가능합니다. 이 이중 보호 전략은 직교 마스킹 해제 후 시스테인 측쇄에 후속 기능화(예: PEG화, 약물 또는 형광단에 대한 접합)가 필요한 복잡한 펩타이드 조립에 필수적입니다.

2. 표준 SPPS 워크플로와 완전히 Fmoc 호환됩니다. Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH는 모든 표준 Fmoc 고체상 펩타이드 합성 플랫폼에 원활하게 통합되도록 설계되었습니다. Fmoc 그룹은 산에 불안정한 측쇄 tert-부틸 에스테르를 방해하지 않고 약한 염기성 조건(DMF의 20% 피페리딘)에서 제거되어 어셈블리 전체에서 직교 보호를 유지합니다. 이러한 호환성으로 인해 특수 보호 해제 시약이나 맞춤형 SPPS 프로토콜이 필요하지 않으므로 개발 시간이 단축되고 확장이 단순화됩니다.

3. 손쉬운 활용 및 분기. TFA 매개 탈보호 후 측쇄 카르복실 그룹은 이미징을 위한 형광 라벨 도입, 향상된 용해도 및 약동학을 위한 PEG 사슬 또는 펩타이드-약물 결합체(PDC) 개발을 위한 약물 페이로드 도입을 포함하여 추가 화학적 변형을 위한 다양한 부착 지점 역할을 합니다. 티오에테르와 카르복실산 사이의 선형 4탄소 스페이서는 사슬 조립 중에 구조적 완전성을 유지하면서 접합 반응에 충분한 유연성을 제공합니다.

4. 펩타이드 용해도 및 전달 향상. 4-(tert-부톡시카보닐프로필)티오에테르 그룹의 도입은 특정 치료 상황에서 펩타이드 특성을 개선하는 것으로 나타났습니다. 설명된 파생물 중 하나는 염증 감소에 잠재적으로 응용할 수 있는 사이클로옥시게나제 억제제로서의 효능을 입증했으며, 그 펩타이드 기반 제제는 궤양 치료에 사용하기 위해 조사되었습니다. 이는 전문적인 응용을 나타내지만 Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH에 의해 가능해진 시스테인 측쇄 엔지니어링의 치료 잠재력을 강조합니다.

5. C-말단 펩타이드 변형 활성화. Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH의 유리 C 말단 카르복실산은 N 말단 Fmoc 제거 전에 고체 지지체에서 기능화되어 C 말단 변형 펩타이드, 아미드 또는 에스테르를 구성할 수 있습니다. 이러한 유연성은 단일 빌딩 블록에서 접근할 수 있는 펩타이드 아키텍처의 범위를 확장합니다.

6. 고처리량 합성과 호환됩니다. Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH의 완벽하게 보호되는 특성은 화학적 안정성과 예측 가능한 결합 동역학이 필수적인 자동화된 처리량 SPPS 플랫폼에 적합합니다. 로봇 합성 워크플로우의 일관된 성능은 약물 발견 및 구조-활성 관계(SAR) 연구를 위한 신속한 펩타이드 라이브러리 생성을 지원합니다.

FAQ

Q1: 시스테인의 티올이 Trt나 Acm이 아닌 이런 방식으로 보호되는 이유는 무엇입니까?

A: Trt(트리틸) 및 Acm(아세트아미도메틸)과 같은 전통적인 시스테인 보호 그룹은 티올을 직접 차폐하도록 설계되었지만 특정 제거 조건(Trt의 경우 TFA, Acm의 경우 요오드 또는 은염)이 필요하며 접합을 위해 측쇄에 대한 직교 접근을 제공하지 못할 수도 있습니다. 대신 Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH는 티올을 표준 TFA 절단 조건 하에서 가려질 수 있는 펜던트 카르복실기를 갖는 안정적인 티오에테르 결합으로 변환합니다. 이 디자인은 펩타이드가 수지에서 절단된 후 추가 기능화(예: 접합, PEG화)를 위한 직교 핸들을 제공하며 이는 기존 티올 마스킹 그룹으로는 쉽게 달성할 수 없습니다.

문의하기

조기 발견 펩타이드 라이브러리부터 상용 규모의 API 제조에 이르기까지 Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH는 시스테인 공학 펩타이드 치료제를 향한 관문입니다. 귀하의 요구 사항에 대해 논의하려면 지금 Cosperpharm에 문의하십시오.