베네토클락스

베네토클락스는 혈액학적 악성종양, 특히 만성 림프구성 백혈병(CLL)과 급성 골수성 백혈병(AML) 치료에 사용되는 중추적인 활성 의약품 성분(API)이자 연구 화합물입니다. 매우 선택적인 BCL로서‑2 억제제인 ​​Venetoclax는 BH3의 작용을 모방합니다.‑단백질만—BCL의 기본 리간드‑2—BCL의 소수성 홈에 결합하여‑2개의 단백질로 인해 BCL이 억제됩니다.‑2 종양 세포의 활동 및 세포 사멸 과정 복원. 베네토클락스는 불응성 또는 재발성 CLL 환자를 위한 단독요법 및 리툭시맙, 오비누투주맙과 같은 약물과의 병용요법으로 놀라운 임상 효능을 입증했습니다. 베네토클락스는 승인된 적응증 외에도 다발성 골수종, 미만성 대형 B 치료에 대해 활발한 연구를 진행 중이다.‑세포 림프종 및 기타 BCL‑2‑의존성 암에 대한 이 획기적인 표적 치료법의 광범위한 치료 잠재력을 강조합니다.

 

제품 매개변수

---

매개변수	사양
제품명	베네토클락스
CAS 번호	1257044-40-8
분자식	C₄₅H₅₀ClN₇O₇S
분자량	868.44g/몰
모습	노란색 고체
녹는점	＞150 ℃
pKa	4.09±0.10
밀도	1.340 ±0.06g/cm3
보관상태	−20°C

 

생체 활성

---

ABT-199(GDC-0199)는 무세포 분석에서 Ki 값이 0.01nM 미만인 선택적 Bcl-2 억제제로 Bcl-xL 및 Bcl-w에 비해 Bcl-xL 및 Bcl-w에 대해 4,800배 이상 높은 선택성을 나타내지만 Mcl-1에 대해서는 억제 활성을 나타내지 않습니다.

 

In V이트로S 공부

---

ABT-199는 Bcl-xL, Mcl-1 및 Bcl-w에 대해 낮은 감도를 나타내며 Ki 값은 각각 48nM, >444nM 및 245nM입니다. 이는 각각 4nM 및 8nM의 EC50 값에서 FL5.12-Bcl-2 세포 및 RS4;11 세포를 효과적으로 억제하지만, 261nM의 EC50으로 FL5.12-Bcl-xL 세포에 대해서는 낮은 활성을 나타냅니다. ABT-199는 시토크롬 C 방출, 카스파제 활성화, 포스파티딜세린 전위 및 sub-G0/G1 단계 DNA 축적을 동반하여 RS4;11 세포에서 빠른 세포사멸을 유도합니다. 정량적 면역블롯팅 결과는 NHL, DLBCL, MCL, AML 및 ALL을 포함한 세포주에 대한 ABT-199의 민감성이 Bcl-2 발현 수준과 강한 상관관계가 있음을 보여줍니다. ABT-199는 또한 평균 EC50이 3.0nM인 CLL 세포에서 세포사멸을 유도합니다.

 

~ 안에V아이보 연구

---

RS4;11 이식 종양에 대한 ABT-199(100mg/kg) 치료는 최대 95%의 종양 성장 억제율을 달성했으며 종양 성장은 152% 지연되었습니다(Chemical Book). ABT-199는 단독으로 투여하거나 SDX-105 및 다른 제제와 함께 투여하면 DoHH2 및 Granta-519 이식 종양에서 종양 성장을 억제했습니다.

 

문의하기

---

API 제조 캠페인, 연구 프로그램 또는 ANDA 제출을 위해 Venetoclax가 필요하십니까? 코스퍼팜은 그것을 간단하게 만듭니다. 가격, 문서 및 기술 지원을 받으려면 지금 우리 팀에 문의하세요.