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드로네다론 염산염
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드로네다론 염산염

Model:141625-93-6
드로네다론 염산염(CAS 141625-93-6)은 심방세동 치료용 클래스 III 항부정맥제로 개발된 비요오드화 벤조푸란 유도체인 드로네다론의 염산염 형태입니다. 구조적으로 아미오다론과 관련된 드로네다론 염산염은 아미오다론으로 유발된 갑상선 및 폐 독성과 관련된 요오드 부분이 부족합니다.

드로네다론 염산염은 발작성 또는 지속성 심방세동 환자의 정상적인 동율동을 회복시키는 클래스 III 항부정맥제입니다. 비요오드화 벤조푸란 유도체인 드로네다론 염산염은 구조적으로 관련된 항부정맥제 아미오다론의 요오드 관련 부작용을 극복하기 위해 개발되었습니다. 드로네다론 염산염은 칼륨, 나트륨, 칼슘 채널을 억제하고 항아드레날린 특성을 나타내어 정상적인 심장 박동을 회복하고 유지하는 데 도움을 주는 다중 채널 차단제입니다. 구조적으로 드로네다론 염산염은 아미오다론과 관련이 있지만 화학 구조에는 아미오다론으로 인한 갑상선 문제와 관련된 요오드 부분이 부족합니다. 제약 품질 관리 측면에서 Dronedarone Hydroclide는 Multaq® 제조를 위한 활성 제약 성분이자 분석 방법 개발 및 불순물 프로파일링을 위한 참조 표준 역할을 합니다.

 

 제품 매개변수



매개변수

사양

제품명

드로네다론 염산염

CAS 번호

141625-93-6

분자식

C₃₁H₄₄N₂O₅S·HCl

분자량

593.22g/몰

모습

백색 내지 회백색 분말

극 표면적

88.85Ų

용해도

DMSO: 15mg/mL, 투명

보관상태

2~8°C


 

I표시


드로네다론 염산염 발작성 또는 지속성 심방세동(AF) 또는 심방조동(AFL) 환자, 최근 AF/AFL 에피소드로 인해 입원 위험이 있거나 심혈관 위험 요인이 있는 환자, 동율동전환 또는 심장율동전환으로 회복될 수 있는 동율동이 있는 환자에게 사용되는 항부정맥제입니다.


 

P조화동태학


데칸달론 염산염의 제거 반감기는 24시간인 반면, 아미오다론의 제거 반감기는 30~50일입니다. 데칸달론은 낮은 생체 이용률을 나타냅니다(단 15%20%) 상당한 간 초회 통과 효과로 인해; 음식과 함께 복용하면 혈장 농도가 2 증가할 수 있습니다.3배. 경구 투여 후 데칸달론은 주로 CYP3A4를 통해 대사되므로 CYP3A4를 억제하는 활성이 있는 약물(예: 케토코나졸, 칼슘 채널 차단제)은 혈장 농도를 높일 수 있습니다. 마찬가지로, 데칸달론은 CYP2D6 활성을 적당히 억제하여 메토프롤롤 또는 프로프라놀롤과 병용투여할 때 혈장 농도가 증가합니다. 따라서 병용 요법 중에는 복용량 조정이 필요합니다. 또한, 데칸드론의 약 6%만이 신장으로 제거되는데, 이는 혈장 농도가 신장 기능에 영향을 받지 않는다는 것을 의미합니다.


 

합성 경로


데소니드론 염산염의 제조 방법은 다음과 같은 구체적인 단계를 포함합니다:


(1)유기 용매에서, 2-부틸-3-(4-히드록시벤조일)-5-니트로벤조푸란을 1-브로모-3-클로로프로판으로 에테르화하여 2-n-부틸-3-[4-(3-클로로프로폭시)벤조일]-5-니트로벤조푸란을 생성하고;

 

(2)환원제로 환원하여 2-n-부틸-3-[4-(3-클로로프로폭시)벤조일]-5-아미노-벤조푸란으로;

 

(3)유기 용매에서 메틸 설포닐 클로라이드와의 설폰아미드화 반응으로 2-n-부틸-3-[4-(3-클로로프로폭시)벤조일]-5-메탄설포닐아미도벤조푸란이 생성됩니다.

 

(4)이어서, 2-부탄에탄올아민과 N-탄화수소 반응을 수행하여 데소니드론을 얻는다;

 

(5)데소니달론은 염 형성 반응을 거쳐 데소니달론 염산염을 생성합니다.


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