미타피바트

미타피바트는 성인의 피루베이트 키나제 결핍증 치료를 위해 개발된 최초의 피루베이트 키나제 활성화제이자 인증된 참조 표준입니다. Pyrukynd®로 판매되는 활성 제약 성분인 Mitapivat는 이 적응증에 대해 2022년 FDA 승인을 받았으며, 이는 이 희귀 질환 관리에 있어 큰 발전을 의미합니다. 제약 품질 관리 측면에서 Mitapivat은 불순물 프로파일링, 분석 방법 개발 및 규제 제출을 위한 주요 참조 표준 역할을 합니다. Mitapivat은 INN 및 USAN을 포함한 여러 규제 지정을 통해 인정을 받았기 때문에 ANDA 서류 제출 및 품질 관리 테스트에 필수적입니다. 약물 물질인 Mitapivat은 권장 조건에서 보관 시 탁월한 안정성을 나타냅니다. 또한, 미타피바트는 피루베이트 키나제의 알로스테릭 활성화제로 기능하여 희귀 질환 치료에서 잘 특성화된 이 분자 비계의 치료 잠재력을 입증합니다.

제품 매개변수

애플리케이션

미타피바트(상표명 피루킨드)는 아기오스 파마슈티컬스(Agios Pharmaceuticals, Inc.)가 개발한 최초의 신약으로 경구용 피루브산 키나아제 활성화제 역할을 한다. 미타피바트는 만성 용혈성 빈혈과 관련된 희귀 유전 질환인 용혈성 빈혈 및 피루베이트 키나제 결핍증(PKD)의 치료용으로 유럽 연합과 미국에서 승인되었습니다. 미타피바트가 출시되기 전에는 다낭신장병의 임상적 관리가 단기 및 장기 위험을 모두 수반하는 적혈구 수혈 및 비장절제술과 같은 치료법을 포함한 지지요법으로 제한되었습니다.

합성 경로

미타피바트의 합성에는 설폰아미드 9.7의 제조를 위한 두 단계가 포함됩니다. 첫째, 설포닐 클로라이드 9.4가 아닐린 9.5와 반응하여 에스테르 9.6을 99% 수율로 생성합니다(그림 2.4.2). 다음으로 에스테르 9.6은 염기성 조건에서 가수분해되어 카르복실산 9.7을 얻습니다. ChemicalBook에서는 91%의 수율을 보고했습니다. 그런 다음 카르복실산 9.7이 CDI 처리를 통해 활성화되고 피페라진 9.3을 첨가하여 킬로그램 규모에서 효율적인 커플링 반응이 발생합니다. 마지막으로, 반응 혼합물에 물을 첨가하여 생성물의 결정화를 유도하여 90%의 분리 수율로 미타피바트를 생성합니다.

생체 활성

미타피바트(AG-348)은 해당과정에 참여하는 피루브산 키나제 PKM2의 활성화제입니다.