마시텐탄

마시텐탄(Macitentan)은 폐동맥고혈압 치료에 있어 중추적인 의약품 API이자 분석 참조 표준물질로, 조직 표적화 이중 ETA/ETB 엔도텔린 수용체 길항제 역할을 합니다. 이중 길항제인 마시텐탄은 엔도텔린 A와 B 수용체 모두에 결합하고 엔도텔린-1과 엔도텔린-2의 신호 전달을 차단함으로써 엔도텔린 과발현으로 인한 혈관 수축과 세포 증식을 감소시킵니다. 마시텐탄은 엔도텔린-1이 PAH의 주요 원인인 혈관 수축과 혈관 재형성을 유발하는 것을 방지합니다. 마시텐탄은 특발성 폐섬유증(IPF) 및 폐동맥고혈압에 대한 잠재성을 갖고 있으며, 보센탄보다 10배 낮은 농도에서도 고혈압 동물 모델에서 동맥 혈압을 감소시키는 효능을 입증했습니다. Macitentan의 분자량은 588.27g/mol이며 흰색에서 회백색 분말로 나타납니다.

 

제품 매개변수

---

매개변수	사양
제품명	마시텐탄
CAS 번호	441798-33-0
분자식	C₁₉H₂₀Br₂N₆O₄S
분자량	588.27g/몰
모습	백색 내지 회백색 분말
비등점	692.4 ± 65.0 °C (예상)
밀도	1.675
pKa	4.99 ± 0.50(예상)
보관상태	-20°C에서 보관

 

P조화학적A액션

---

        마시텐탄은 ETRA와 ETRB를 모두 표적으로 하는 새로운 경구용 이중 엔도텔린 수용체 길항제입니다. 생체 내에서 메시티딘은 주로 CYP3A4에 의해 활성 대사물질인 ACT-132577로 대사되는데, 둘 다 ETA 및 ETB 수용체에 대한 ET-1의 결합을 억제함으로써 생물학적 활성을 나타냅니다. 시험관 내 수용체 선택 및 기능적 차단 분석에서는 ETA 및 ETB에 대한 메시티딘의 IC50 값이 다음과 같은 것으로 나타났습니다.± 0.2) nmol·L⁻¹(n = 17) 및 (391± 182) 나노몰·L⁻¹(n = 17) 각각; ACT-132577의 경우는 (3.4± 0.4) nmol·L⁻¹(n = 4) 및 (987± 185) 나노몰·L⁻¹(n = 9). 메시티딘과 ACT-132577은 모두 ET-1이 ETA 및 ETB 수용체에 결합하는 것을 효과적으로 억제하여 ET-1에 의해 유발된 세포내 칼슘 상승 및 혈관 수축을 방지합니다.

DOCA(데옥시코르티코스테론 아세테이트) 유발 고혈압 쥐에서 마시티탄 10mg 단회 투여로 동맥 혈압이 26만큼 감소했습니다.± 4mmHg인 반면, 보센탄 100mg을 단회 투여하면 20mmHg 감소합니다.± 5mmHg; 어느 에이전트도 심박수에 영향을 미치지 않았습니다. 마시텐탄 보센탄과 비교하여 최대 10배 낮은 농도에서도 동등하거나 심지어 우수한 항고혈압 효과를 나타냈고, 작용 지속시간은 보센탄보다 2배 길어져 우수한 약리활성을 입증했습니다.

 

P조화동태학

---

경구 투여 후 마시텐탄은 CYP3A4에 의해 대사되어 1차 대사산물인 ACT-132577 및 ACT-373898을 생성하며, 이는 궁극적으로 대변과 소변을 통해 배설되며 소변으로 배설되는 것이 주된 경로입니다. 건강한 남성 지원자에게 마시텐탄 10mg을 단회 투여한 경우, 최고 혈장 농도(Tmax)는 평균 8이었습니다.–10시간, 반감기(t1/2)는 13시간입니다. 활성 대사산물 ACT-132577은 평균 Tmax 48시간, t1/2 44시간을 나타냈습니다. 마시텐탄과 ACT-132577의 혈장 농도는 건강한 피험자에 비해 다양한 정도의 간 장애가 있는 환자에서 일반적으로 더 낮았습니다. 그러나 연구 기간 동안 임상적으로 유의미한 차이는 관찰되지 않았으며, 중증도에 상관없이 간 장애가 있는 환자에게 용량 조정이 필요하지 않습니다.

약물 성분

---

마리세탄 정제에는 유당, 미결정셀룰로오스(MCC), 나트륨 카르복시메틸 전분(CMS-Na), 폴리비닐피롤리돈(PVP) K30, 마그네슘 스테아레이트 및 Tween-80과 같은 부형제가 포함되어 있습니다.

문의하기

---

PAH API 프로그램, 불순물 기준 표준 요구 사항 또는 수용체 약리학 연구를 위해 Macitentan에 관심이 있으십니까? 코스퍼팜이 도와드리겠습니다. 견적, 기술 지원 또는 규제 문서가 필요하면 지금 우리 팀에 문의하세요..