항체-약물 접합체(ADC) 및 PROTAC 분야에서 링커 설계는 안정성, 용해도 및 약물 방출 동역학을 결정합니다. Fmoc-Aeea는 절단 가능한 유형의 PEG 스페이서를 제공합니다(Fmoc 그룹은 접합 전에 제거되고 추가 기능화를 위해 1차 아민이 남음). Fmoc-Aeea는 과도한 길이를 도입하지 않고도 수용성을 향상시키는 짧은 친수성 PEG2 사슬(2개의 에틸렌 글리콜 단위)을 특징으로 하여 소분자 독소를 항체에 부착하거나 E3 리가제 리간드를 표적 단백질 결합제에 연결하는 데 이상적입니다. 또한, Fmoc-Aeea는 항레트로바이러스 약물(예: Elvitegravir)과 당뇨병 치료제 Semagluide의 합성에서 핵심 중간체 역할을 합니다. Cosperpharm은 Fmoc-Aeea에 고순도(HPLC 기준 ≥98%) 및 전체 문서를 제공하여 그램에서 킬로그램 규모까지 연구를 지원합니다.
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매개변수 |
사양 |
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CAS 번호 |
166108-71-0 |
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IUPAC 이름 |
2-[2-[2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카르보닐아미노)에톡시]에톡시]아세트산 |
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동의어 |
Fmoc-NH-PEG2-CH2COOH; Fmoc-8-아미노-3,6-디옥사옥탄산; [2-[2-(Fmoc-아미노)에톡시]에톡시]아세트산 |
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분자식 |
C₂₁H₂₃NO₆ |
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분자량 |
385.41g/몰 |
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녹는점 |
90~92°C |
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끓는점(예상) |
631.4±45.0°C |
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밀도(예상) |
1.265±0.06g/cm3 |
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pKa(예측) |
3.40±0.10(카르복실산) |
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순도(HPLC) |
≥98.0%(면적%) |
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단일 불순물 |
0.5% 이하 |
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총 불순물 |
1.5% 이하 |
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모습 |
백색 결정성 분말 |
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용해도 |
클로로포름(약간), DMSO(약간), 메탄올(약간)에 용해됨 |
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저장 |
불활성 대기, 2~8°C, 밀봉, 건조, 빛으로부터 보호 |
● 직교 보호 전략 - Fmoc 그룹은 카르복실산에 영향을 주지 않고 온화한 염기성 조건(예: 20% 피페리딘/DMF)에서 제거되어 단계적 조립이 가능합니다.
● 짧은 PEG 스페이서(PEG2) - 2개의 에틸렌 글리콜 단위가 막 투과성을 손상시키지 않으면서 응집을 줄일 만큼 충분한 친수성을 제공합니다. 소분자 접합체에 이상적입니다.
● 결정성 고체 - 날카로운 녹는점(90~92°C)으로 왁스성 PEG와 달리 높은 순도를 확인하고 취급이 용이합니다.
● 입증된 유용성 – 이 화합물은 세마글루타이드(당뇨병용 GLP-1 유사체)와 HIV 약물 엘비테그라비르의 문서화된 중간체입니다. 또한 절단 가능한 ADC 링커 및 PROTAC 빌딩 블록으로 널리 사용됩니다.
● Fmoc UV 활성 태그 – Fmoc 그룹은 265nm에서 흡수하므로 HPLC 또는 TLC로 커플링/탈보호를 쉽게 모니터링할 수 있습니다.
Fmoc-NH-PEG2-CH2COOH는 ADC 합성에서 절단 가능한 PEG 링커 역할을 합니다. Fmoc 제거 후 노출된 1차 아민은 시스테인 접합을 위해 말레이미드로 전환되거나(SMCC 또는 NHS-말레이미드 사용) 이작용성 가교제와 반응할 수 있습니다. 그런 다음 카르복실산이 활성화되어 페이로드(예: MMAE, DM1, 캄프토테신 유도체)에 결합됩니다. PEG2 스페이서는 면역원성을 감소시키고 최종 ADC의 용해도를 향상시킵니다.
PROTAC에는 유연성과 강성의 균형을 유지하는 링커가 필요합니다. 이 PEG2 기반 링커는 E3 리가제 리간드(예: VHL, CRBN)를 표적 단백질 결합제와 연결하는 데 성공적으로 사용되었습니다. 짧은 사슬 길이(약 8-10개 원자)는 과도한 링커 길이로 인해 삼원 복합체 안정성이 감소되는 소분자 PROTAC에 특히 적합합니다.
세마글루타이드(Ozempic®/Rybelsus®)의 산업적 합성에서 이 링커는 GLP-1 유사체의 라이신 측쇄에 부착된 후 글루탐산 스페이서를 통해 C18 지방 이산과 접합됩니다. 코스퍼팜의 고순도 제품은 펩타이드 결합 품질 요건을 충족합니다.
카르복실산은 단백질의 라이신 잔기 또는 아민 함유 지질에 결합될 수 있으며, Fmoc 그룹은 나중에 추가 기능(예: 표적화 리간드, 형광단)을 도입하기 위해 제거됩니다. 이를 통해 다기능 PEGylated 생물학적 제제를 생성할 수 있습니다.
화합물은 잘 확립된 경로를 통해 합성됩니다.
1.Schiff 염기 형성 – 벤즈알데히드는 디글리콜아민(2-(2-아미노에톡시)에탄올)과 반응하여 아민을 이민으로 보호합니다.
2.에테르화 – 이민으로 보호된 중간체는 tert-부틸 브로모아세테이트와 반응하여 에테르 결합을 형성합니다.
3. 원팟 탈보호 및 가수분해 – 제품을 산성수에 밤새 저어줌으로써 이민과 tert-부틸 에스테르를 동시에 제거합니다.
4.Fmoc 보호 – 유리 아민을 최종적으로 Fmoc-Cl 또는 Fmoc-OSu로 보호하여 표제 화합물을 생성합니다.
5.Cosperpharm은 엄격한 공정 내 관리(TLC, HPLC)를 통해 이러한 합성 경로를 따르고 재결정을 통해 최종 제품을 정제하여 98% 이상의 순도를 달성합니다.
다음 ADC, PROTAC 또는 펩타이드 접합 프로젝트에서 CAS 166108-71-0을 사용할 준비가 되셨습니까? 지금 코스퍼팜에 샘플이나 견적을 요청하세요. 당사는 고순도 PEG 링커 및 제약 중간체를 공급하는 신뢰할 수 있는 공급업체입니다.
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