펙소페나딘

펙소페나딘은 항히스타민제 시장에서 중추적인 활성 의약품 성분(API)으로 계절성 알레르기 비염과 만성 특발성 두드러기의 증상 완화를 위해 널리 처방됩니다. 테르페나딘의 활성 대사산물인 펙소페나딘은 H의 치료 이점을 제공합니다.₁ 모화합물과 관련된 심장 독성 문제가 없는 수용체 길항작용으로 장기적인 알레르기 관리를 위한 보다 안전한 대안이 됩니다. 펙소페나딘은 정제, 경구 현탁액, 경구 붕괴 정제 등 다양한 투여 형태로 시판되고 있어 모든 연령의 환자에게 유연한 투여 옵션을 제공합니다. 펙소페나딘은 또한 세계보건기구(WHO)에 의해 필수 의약품으로 인정되어 전 세계 공중 보건의 중요성을 강조합니다. 카복실산과 3차 아민 그룹에 의해 부여된 펙소페나딘의 양성이온 특성은 말초 선택성을 유지하면서 높은 수용해도와 유리한 경구 생체 이용률을 보장합니다. 펙소페나딘은 치료적 유용성을 확장하는 새로운 제형, 고정 용량 조합 및 소아 응용 분야에 대한 지속적인 조사를 통해 광범위한 제약 연구의 주제가 되고 있습니다.

 

제품 매개변수

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매개변수	사양
제품명	펙소페나딘
CAS 번호	83799-24-0
분자식	C₃₂H₃₉NO₄
분자량	501.66g/몰
모습	흰색에서 황백색까지단단한
녹는점	218~220°C(점등)
비등점	760mmHg에서 697.3°C
밀도	1.171g/cm3
보관상태	건조한 상태로 밀봉하여 -20°C 이하의 냉동고에 보관하세요.

 

애플리케이션

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1. 히스타민 H1 수용체 길항제. 알레르기 비염 치료에 사용됩니다.

 

2. 계절성 알레르기 비염, 만성 발작성 두드러기 등의 치료에 사용되는 호흡기 및 항알레르기 약물입니다.

 

합성 경로

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화합물(I)(20.0g, 0.093mol)을 240mL의 메탄올에 용해시켰다. 교반하면서 염화트리메틸실란(26.0mL, 0.205mol)을 적가하고, 혼합물을 질소 보호 하에 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 환원 및 농축 후, 21.4g 무게의 담황색 오일성 물질인 화합물 (II)를 100% 수율로 얻었고 후속 반응에 직접 사용했습니다.

 

화합물(II)(21.3g, 93.0mmol)을 건조 테트라히드로푸란 100mL에 용해시켰다. 교반하면서, 이를 건조 테트라히드로푸란 350mL에 용해된 수소화나트륨(8.37g, 80% 현탁액, 0.279mol) 용액에 첨가했습니다. 이어서, 메틸디아지드(13.9 mL, 0.223 mol)를 적가하고, 혼합물을 온화한 질소 보호 하에 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 플로리실 10g을 첨가한 후 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고; 생성된 노란색 고체를 펜탄(3 x 250 mL)으로 추출했습니다. 또한, 추출물을 감압 농축하고, 잔류물을 헥산-에틸 아세테이트 혼합물(10:1 내지 8:1)의 실리카겔 크로마토그래피를 사용하여 용출하여 화합물(III) 16.9g을 71% 수율로 얻었다.

 

화합물(III)(933mg, 3.63μmol) 및 3-부틴-1-올(550μL, 7.27mmol)을 15mL의 트리에틸아민에 용해시켰다. 교반하면서 테트라(트리페닐포스핀)팔라듐(IV) 클로라이드(166mg, 0.144mmol) 및 구리 브로마이드(62mg, 0.43mmol)를 순차적으로 첨가한 후, 질소 하에서 3.5시간 동안 환류시켰다. 혼합물을 냉각시키고, 감압 하에 농축하고, 잔류물을 에틸 에테르 100 mL로 추출하였다. 추출물을 포화 염화암모늄 용액(2 x 125 mL)으로 2회 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후 감압 농축하였다. 남은 용액을 실리카겔 크로마토그래피하고 헥산과 에틸 아세테이트의 혼합물(Chemical Book 비율: 2:1)로 용리하여 화합물(IV) 866mg을 97% 수율로 얻었다.

 

화합물(IV)(520mg, 2.1mmol)을 6.5mL의 건조 디클로로메탄 및 1.48mL의 피리딘에 용해시켰고; 메탄술포닐 클로라이드(326mL, 4.22mmol)를 첨가하고, 혼합물을 질소 하에 20시간 동안 교반하였다. 디클로로메탄 100 mL를 추가로 첨가한 후 1% 황산, 포화탄산수소나트륨용액, 포화식염수로 각각 세척하였다. 이어서, 세척물을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기상을 합치고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 용매를 감압하에 증발시켜 화합물 (V) 684 mg을 100% 수율로 얻었다.

 

화합물(V)(625mg, 1.93mmol), 화합물(VI)(644mg, 2.12mmol) 및 탄산칼륨 800mg을 건조 아세토니트릴 10mL에 용해시키고 질소 하에서 12시간 동안 환류시켰다. 혼합물을 냉각시키고, 여과하고, 고체를 디클로로메탄으로 반복적으로 세척하였다. 여과물을 감압 하에 농축하고; 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피하고 헥산으로 용출시켰다.–에틸 아세테이트(2:1) 혼합물을 사용하여 무정형 백색 고체 화합물(VII) 750mg을 75%의 수율로 생성했습니다.

 

화합물 (VII)(583mg, 1.18mmol)을 2mL의 메탄올에 용해시키고, 여기에 산화수은을 함유하는 황산 용액(10mL 용액과 75mg의 산화수은 및 12mL의 4% W/V 황산의 혼합물)을 첨가하고, 혼합물을 55℃에서 3시간 동안 가열하였다. 이어서 포화탄산수소나트륨용액 50 mL를 첨가한 후 케미컬북에 따라 디클로로메탄(4×50 mL)으로 추출하였다. 추출액을 포화 식염수로 씻어주고 무수황산나트륨으로 수분을 제거한 후 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피에 적용하고 먼저 에틸 아세테이트-헥산(1:2-3:1) 혼합물로 용출한 다음 디클로로메탄-메탄올(15:1)로 용출하여 456mg의 화합물(VI)을 75% 수율로 생성했습니다.

 

화합물(VIII)(350mg, 0.681mmol)을 5mL의 메탄올에 용해시켰다. 교반하면서 수소화붕소나트륨 (38 mg, 1.0 mmol)을 천천히 첨가하고, 혼합물을 질소 분위기 하 상온에서 20시간 동안 교반하였다. 이어서, 3% 황산 용액 10 mL를 첨가하여 과량의 수소화붕소나트륨을 용해시켰다. 이어서, 포화 중탄산나트륨 용액을 첨가하고 혼합물을 디클로로메탄(3 x 75 mL)으로 추출하였다. 추출물을 포화식염수로 씻어주고 무수 황산나트륨으로 수분을 제거한 후 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피하고 헥산-아세토니트릴 혼합물(1:5)로 용리하여 백색 고체 화합물(IX) 342mg을 95% 수율로 얻었다.

 

화합물(IX)(256mg, 0.496mmol)을 3.0mL의 에탄올에 용해시켰다. 교반하면서 1 mol/L 수산화칼륨 수용액 3.0 mL를 천천히 첨가한 후, 80 ℃로 승온하여 16시간 동안 계속 교반하였다. 냉각 후, 1 mol/L 염산을 조심스럽게 첨가하여 pH를 7.0으로 조정했습니다. 고체 분산체를 초음파 처리로 균질화하고 밤새 방치했습니다. 고체를 여과하고 메탄올에서 재결정화하여 76%의 수율과 142~143°C의 융점을 갖는 189mg의 백색 결정질 페노페딘을 생성했습니다.

 

FAQ

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Q1: 펙소페나딘은 어떤 용도로 사용되나요?

A: 펙소페나딘은 계절성 알레르기 비염(건초열) 및 만성 특발성 두드러기(두드러기)의 증상 완화를 위해 사용되는 2세대 항히스타민제입니다. 정제, 구강붕해정, 경구 현탁액 제제로 제공됩니다.

 

Q2: 펙소페나딘은 1세대 항히스타민제와 어떻게 다른가요?

A: 1세대 항히스타민제(예: 디펜히드라민, 클로르페니라민)와 달리 펙소페나딘은 말초 선택적이며 양쪽성 이온 구조로 인해 혈액뇌장벽을 쉽게 통과하지 못합니다. 이로 인해 진정 효과와 인지 장애가 최소화되므로 Fexofenadine은 주간 사용에 적합합니다.

 

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