토파시티닙

토파시티닙은 이 최초의 JAK 억제제의 산업적 합성 및 품질 관리에 있어 중추적인 제약 중간체이자 인증된 참조 표준입니다. 토파시티닙의 피롤로피리미딘 코어는 4-클로로-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘과 (3R,4R)-N-벤질-3-메틸아미노-4-메틸피페리딘의 결합, 이어서 탈보호 및 시아노아세틸화를 통해 합성됩니다. 품질 관리 측면에서 토파시티닙 및 관련 불순물—(3S,4R)-Tofacitinib, Tofacitinib 불순물 3(CAS 1616761-00-2) 및 다양한 공정 관련 부산물 포함—불순물 프로파일링, 분석 방법 개발 및 품질 관리 테스트를 위한 필수 분석 참조 표준입니다. 자가면역 질환에 대해 승인된 최초의 JAK 억제제인 ​​토파시티닙은 류마티스 관절염 및 기타 면역 매개 질환 환자를 위한 중요한 치료 발전을 나타냅니다. Tofacitinib의 피롤로피리미딘 지지체는 JAK 억제제 개발을 위한 다목적 플랫폼 역할을 하므로 Tofacitinib은 제네릭 버전을 개발하는 제약 제조업체와 품질 관리 테스트를 수행하는 분석 실험실에 없어서는 안 될 존재입니다.

 

 제품 매개변수

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매개변수	사양
제품명	토파시티닙
CAS 번호	477600-75-2
분자식	C₁₆H₂₀N₆O
분자량	312.38g/몰
밀도	1.3g/cm3
pKa	6.04±0.60(예상)
모습	미색 l라이트 파우더
보관상태	-20°C

애플리케이션

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토파시티닙은 메토트렉세이트에 부적절한 반응을 보이거나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염(RA)이 있는 성인 환자에게 표시되며, 메토트렉세이트 또는 기타 비생물학적 질병 완화 항류마티스제(DMARD)와 병용 사용할 수 있습니다.

 

생체 활성

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토파시티닙(CP-690550, Tasocitinib)는 IC50이 1nM인 새로운 JAK3 억제제로, JAK1에 비해 JAK2에 대해 20~100배 더 낮은 선택성을 나타냅니다.

 

In V이트로S공부

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CP-690550은 JAK2와 JAK1을 모두 표적으로 하는 특정 경구용 JAK3 억제제로, 해당 억제제보다 효능이 20배, 100배 낮다. CP-690550은 30개의 다른 키나제에 대해 활성을 나타내지 않으며 평균 IC50> 3000nM입니다. 이는 GM-CSF에 의한 증식에 비해 IL-2에 의한 증식에 대해 30배 더 강력한 억제 효과를 입증합니다. CP-690550은 쥐 혼합 림프구 반응(MLR)을 효율적으로 억제합니다(IC50 = 91 nM). CP-690550은 마우스 B 세포에 투여했을 때 IL-4에 의해 유발된 CD23 발현(IC50 = 57nM) 및 클래스 II 주요 조직적합성 복합체(MHC-II) 발현(IC50 = 71nM)의 상향 조절을 효과적으로 억제합니다. 최근 연구에 따르면 저용량 CP-690550은 Th17 분화를 촉진하여 실험적 자가면역 뇌척수염의 발병을 가속화하는 것으로 나타났습니다.

 

문의하기

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