포네시모드

Model:854107-55-4

포네시모드(ACT-128800)는 기능적 길항제 역할을 하는 경구 활성 선택적 스핑고신-1-포스페이트 수용체 1(S1P₁) 조절제입니다. 구조적으로 포네시모드는 티아졸리딘 고리에 프로필이미노 그룹 및 o-톨릴 치환기와 함께 3-클로로-4-((R)-2,3-디하이드록시프로폭시) 페닐 그룹을 포함하는 (Z) 구성 벤질리덴 치환기가 있는 티아졸리딘-4-원 코어가 특징입니다.

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제품 설명

포네시모드는 재발성 다발성 경화증 치료용으로 승인된 차세대 S1P 수용체 조절제로서 이 치료 범주의 일류 약물에 대한 대안을 제공합니다. 면역조절제로서 포네시모드는 S1P에 기능적으로 길항하여 림프구가 림프절에서 빠져나가는 것을 방지합니다.₁ 신호를 전달하여 순환하는 말초 림프구의 수를 줄이고 림프구가 표적 조직으로 침윤하는 것을 제한합니다. 전임상 연구에서 포네시모드는 림프구 매개 조직 염증에 대한 보호, 지연형 과민증 모델에서 부종 형성 및 염증 세포 축적 방지, 보조제 유발 관절염 모델에서 발 부피 및 관절 염증 감소를 입증했습니다. 또한 포네시모드는 건선 치료에 대해 연구되어 자가면역 및 염증성 질환에 대한 광범위한 잠재력이 강조되었습니다.

제품 매개변수

매개변수	사양
제품명	포네시모드
CAS 번호	854107-55-4
분자식	C2₃H2₅ClN2O₄S
분자량	460.97g/몰
모습	밝은 노란색에서 노란색 고체
비등점	760 Torr에서 658.0 ± 65.0 °C
밀도	20°C에서 1.30 ± 0.1g/cm3
보관상태	-20°C

M메커니즘Of Action

포네시모드는 선택적 스핑고신-1-인산(S1P) 수용체 1(S1PR1) 작용제입니다. S1P는 세포 이동과 생존을 포함한 다양한 생물학적 과정에 관여하는 세포내 신호전달 분자입니다. 포네시모드는 S1P1 수용체에 결합함으로써 수용체 내재화를 유도하여 림프절에서 림프구 유출을 억제합니다. 이 효과는 혈류 내 림프구 수를 감소시키고 염증 부위로의 이동을 제한하여 다발성 경화증의 질병 진행을 늦추는 데 기여합니다.

애플리케이션

포네시모드는 존슨앤드존슨의 계열사인 얀센 파마슈티컬스(Janssen Pharmaceuticals)가 개발한 경구용 약물로 2021년 재발성 다발성 경화증(MS) 치료용으로 승인됐다.

합성 경로

포네시모드의 합성에는 이소티오시아네이트 16.1, n-프로필아민 및 2-브로모아세틸 브로마이드 16.2를 사용하여 티아졸리딘-4-원 코어 16.3을 구성하는 3성분 커플링 반응이 포함됩니다. 이 고리화의 위치선택성은 선택된 할로겐화 아세트산 유도체에 크게 의존합니다. 이 경우, 2-브로모아세틸 브로마이드 16.2는 원하는 생성물 16.3(비율 41:1, 16.3:16.4)에 대해 높은 위치 선택성을 보인 반면, 2-브로모아세트아미드는 더 낮은 선택성(비율 1:10, 16.3:16.4)을 나타냈습니다. 이어서, 알데히드 16.5와 알돌 축합 반응을 진행하여 페놀 16.6을 얻었고, 초기 이소티오시아네이트 16.1을 시작으로 전체적으로 높은 수율을 달성했다. 마지막 단계에는 염기 존재 하에서 키랄 클로로프로판디올 16.7과 페놀 16.6의 SN2 매개 결합이 포함되어 포네시모드의 최종 합성이 이루어졌습니다.