Lipid 88은 생체 내에서 mRNA 전달을 위한 지질 나노입자(LNP) 생성에 성공적으로 사용된 이온화 가능한 양이온성 지질입니다. 전임상 연구에 따르면 SARS-CoV-2 스파이크 당단백질을 인코딩하는 mRNA를 캡슐화하는 Lipid 88 기반 LNP가 강력한 체액성 및 세포성 면역 반응을 유도하는 것으로 나타났습니다. Lipid 88 LNP는 기관지 폐포 세척액에서 항스파이크 IgG 역가를 증가시켰고 면역화된 쥐의 폐와 비장에서 CD8⁺, CD8⁺CD44⁺, CD4⁺ 및 CD4⁺CD44⁺ T 세포의 비율을 증가시켰습니다. SARS-CoV-2 Omicron 감염의 햄스터 모델에서 Lipid 88 기반 LNP는 체중 감소를 방지하고 혈청 IgG 및 IgA 역가를 증가시키며 폐 및 비강 세척 시 바이러스 부하를 감소시켰습니다. Lipid 88의 다중 아민 구조는 혈류에서 전하 중성을 유지하는 동시에 엔도솜 성숙 과정에서 pH가 떨어지면서 점점 더 양이온성이 되어 mRNA 화물의 효율적인 세포질 방출을 가능하게 합니다.
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매개변수 |
사양 |
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제품명 |
지질 88 |
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CAS 번호 |
2982842-99-7 |
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분자식 |
C₇₉H₁₄₇N₃O₂₀ |
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분자량 |
1459.02g/몰 |
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모습 |
무색~담황색 액체 |
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용해도 |
클로로포름: 난용성(1~10mg/mL); 에탄올: 난용성(1~10mg/mL) |
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pKa |
9.239±0.50 |
Lipid 88의 합성에는 가지형 폴리아민 코어의 수렴 조립과 이어서 여러 개의 2-헥실데카노에이트 꼬리와 PEG 함유 링커를 설치하기 위한 순차적인 아미드화 및 에스테르화 반응이 포함됩니다. 20개의 산소 원자와 84개의 회전 가능한 결합을 포함하는 구조의 복잡성을 고려할 때 합성에는 여러 단계의 보호 및 탈보호가 필요하며 정제는 일반적으로 분취용 HPLC를 통해 달성됩니다. Lipid 88에 대한 자세한 합성 절차는 핵산 전달을 위한 이온화 가능한 지질 라이브러리와 관련된 주요 문헌 및 특허 출원에 설명되어 있습니다.
Q1: Lipid 88의 주요 용도는 무엇입니까?
A: Lipid 88은 특히 백신 개발에서 mRNA 전달을 위한 LNP 생성 시 이온화 가능한 양이온성 지질로 사용됩니다. 이는 SARS-CoV-2 감염의 전임상 모델에서 검증되었습니다.
Q2: Lipid 88은 어떻게 보관해야 합니까?
A: Lipid 88을 장기 보관(3년)의 경우 -20°C에서, 단기 보관(2년)의 경우 4°C에서 분말로 보관하십시오. 용액의 경우 –20°C에서 최대 2년 동안 보관하세요.
1. 신흥 병원체에 대한 mRNA 백신 개발
Lipid 88은 SARS-CoV-2 감염의 전임상 모델에서 검증되었으며 강력한 면역원성과 보호 효능을 입증했습니다. 이는 우려되는 새로운 변종을 포함하여 바이러스 병원체에 대한 mRNA 백신을 개발하는 데 적합합니다.
2. 비강내 mRNA 예방접종
Lipid 88 기반 LNP는 폐 및 기관지폐포 세척액에서 면역 반응을 유도하는 것으로 나타나 점막 백신의 비강 내 또는 폐 전달에 매력적입니다.
3. T 세포 표적 면역요법
폐와 비장의 CD8⁺ 및 CD4⁺ T 세포 집단을 증가시키는 Lipid 88 LNP의 능력은 암 및 감염성 질환에 대한 T 세포 표적 면역요법을 개발하는 데 유용한 도구가 됩니다.
4. 지질 나노입자 제형 최적화
제제 과학자들은 지질 혼합 비율, 미세유체 유속 및 캡슐화 효율성을 포함한 LNP 제조 매개변수를 최적화하기 위한 참조 이온화 지질로 Lipid 88을 사용합니다.
5. 이온화 가능한 지질 구조 활성 연구
의약 화학자들은 LNP 효능, 독성 및 향성에 대한 아민 다중도, PEG 링커 길이 및 꼬리 분기의 영향을 조사하는 SAR 연구에서 Lipid 88을 벤치마크 화합물로 사용합니다.
6. PEG화 지질 전달 시스템
Lipid 88에 산소가 풍부한 PEG 유사 에테르 결합이 여러 개 존재하면 PEG화 지질 시스템과의 호환성이 향상되어 단백질 흡착이 감소하고 콜로이드 안정성이 향상된 장기 순환 LNP 개발에 적합합니다.
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