DLin-M-C3-DMA(디리놀레일메틸-4-디메틸아미노부티레이트; MC3)는 디리놀레일메탄올 골격에 에스테르화된 중앙 3차 아민 헤드그룹(디메틸아미노부티레이트)을 특징으로 하는 이온화 가능한 양이온성 지질입니다. 이 분자는 두 개의 고도불포화 C18:2(리놀레일) 알킬 사슬을 통합하고 있으며, 각각은 두 개의 시스 이중 결합(9Z,12Z)을 포함하고 있으며, 이는 원뿔 모양의 기하학적 구조와 pH 의존적 막 불안정화 활동에 기여합니다. 디메틸아미노 그룹과 에스테르 카르보닐 사이의 C3 스페이서는 최적의 전하 분포와 엔도솜 탈출 동역학을 제공합니다. 겉보기 pKa가 6.44인 DLin-M-C3-DMA는 생리학적 pH에서는 중성으로 하전되지만 산성 엔도솜 환경에서는 양전하를 띠므로 효율적인 siRNA 및 mRNA 캡슐화, 세포 흡수 및 세포질 방출이 가능합니다. DLin-M-C3-DMA는 siRNA 전달을 위한 최고의 이온화 지질로 널리 알려져 있으며 유전성 트랜스티레틴 매개 아밀로이드증에 대한 최초의 FDA 승인 siRNA 치료제인 Onpattro®(파티시란)에서 임상적으로 검증되었습니다.
콜레스트-5-엔-3-올(3β)-, 3-[4-[[2-(4-모르폴리닐)에틸]아미노]-4-옥소부타노에이트](일반적으로 Mochol 또는 MoChol이라고 함)는 합성으로 유도된 양이온성 콜레스테롤 유사체로, 콜레스테롤 3β-하이드록실 그룹이 모르폴리노에틸아미드 잔기에서 끝나는 석시네이트 링커로 에스테르화됩니다. 분자 구조는 모르폴리노 고리 내에 3차 아미노 그룹과 생리학적 조건에서 양이온 특성을 부여하는 아미드 결합을 통합하면서 콜레스테롤의 견고한 스테로이드 백본을 유지합니다. 모르폴리노에틸 측쇄 내에 두 개의 질소 원자가 존재하면 pH 의존적 양이온 거동이 부여되어 Cholest-5-en-3-ol(3β)-, 3-[4-[[2-(4-모르폴리닐)에틸]아미노]-4-옥소부타노에이트]가 음전하를 띤 핵산 페이로드와 정전기적으로 상호작용할 수 있어 유전자 전달 응용 분야에서 지질 나노입자(LNP) 제형을 위한 기능성 지질 성분이 됩니다.
DOTAP(염화물 염) — (2,3-디올레오일옥시프로필)트리메틸암모늄 염화물(1,2-디올레오일-3-트리메틸암모늄-프로판 염화물로도 알려져 있음)은 글리세롤 골격을 통해 두 개의 불포화 올레오일(C18:1) 지방산 사슬에 연결된 영구적으로 양전하를 띠는 4차 암모늄 헤드그룹을 특징으로 하는 합성 양이온 지질입니다. DOTAP(염화물 염)의 분자 구조는 트리메틸암모늄 부분을 글리세롤 백본의 sn-3 위치에 배치하여 전하 생성을 위해 pH에 의존하지 않는 영구적인 양이온 헤드 그룹을 생성합니다. 2개의 올레오일 사슬은 지질 이중층 내에서 소수성 고정을 제공하는 동시에 유동성을 부여하고 층상-역 육각형(H)을 촉진하는 시스-이중 결합(Δ9)을 도입합니다.II) 막 융합시 상전이. 영구적으로 하전된 양이온 헤드그룹과 유동화 불포화 아실 사슬의 이 독특한 조합을 통해 DOTAP(염소염)은 음전하를 띤 핵산과 정전기적으로 복합체를 이루는 양이온 리포솜을 자발적으로 형성하여 세포 독성을 최소화하면서 다양한 진핵 세포 유형을 효율적으로 형질감염시키는 리포플렉스를 생성할 수 있습니다.
체계적으로 N-α-(9-플루오레닐메톡시카르보닐)-Nᵢₘ-트리틸-L-히스티딘으로 명명된 Fmoc-His(Trt)-OH(CAS 109425-51-6)는 N-α-Fmoc/Nᵢₘ-트리틸로 보호된 히스티딘 유도체이며 Fmoc 고체상 펩타이드 합성(SPPS)의 표준 빌딩 블록으로 널리 사용됩니다. 분자는 염기에 불안정한 Fmoc 그룹으로 보호되는 N 말단 α-아미노 그룹과 산에 불안정한 트리틸(트리페닐메틸, Trt) 그룹으로 보호되는 친핵성 이미다졸 측쇄를 갖는 L-히스티딘 잔기로 구성됩니다. Trt 그룹은 펩타이드 합성 중 부반응, 특히 히스티딘 이미다졸 고리의 악명 높은 라세미화 및 Nπ-Nτ 호변이성화를 효과적으로 억제하는 부피가 크고 전자가 풍부한 보호 그룹입니다. Fmoc-His(Trt)-OH의 직교 Fmoc/Trt 보호 체계(피페리딘에 의해 제거된 Fmoc, 가벼운 TFA 절단에 의해 제거된 Trt)는 수동 및 자동 SPPS 모두에 이상적인 선택입니다.
체계적으로 N-α-(9-플루오레닐메톡시카르보닐)-L-이소류신으로 명명되는 Fmoc-Ile-OH(CAS 71989-23-6)는 Fmoc 고체상 펩타이드 합성(SPPS)을 위한 표준 빌딩 블록입니다. 분자는 염기에 불안정한 9-플루오레닐메톡시카르보닐(Fmoc) 그룹에 의해 보호되는 N-말단 α-아미노 그룹을 갖는 이소류신(Ile) 아미노산 잔기로 구성됩니다. 이소류신은 α-탄소 외에 β-탄소에 키랄 중심이 있는 필수 소수성 분지쇄 지방족 아미노산으로, 합성 중에 엄격하게 제어되어야 하는 두 가지 부분입체 이성질체 구성(L- 및 D-알로-이소류신)을 생성합니다. Fmoc 보호 그룹은 약한 염기성 조건(일반적으로 DMF의 20% 피페리딘)에서 빠르게 제거되어 산에 민감한 측쇄나 결합을 노출시키지 않고 단계적으로 펩타이드 사슬을 연장할 수 있습니다. Fmoc-Ile-OH는 고순도의 흰색에서 회백색의 결정성 분말로 공급되며 L-이소류신을 합성 펩타이드에 통합하는 데 없어서는 안 될 구성 요소 역할을 합니다.
체계적으로 Nε-(tert-butoxycarbonyl)-L-lysine 또는 H-Lys(t-BOC)-OH로 명명되는 H-Lys(Boc)-OH(CAS 2418-95-3)는 산에 불안정한 tert-부톡시카르보닐(Boc) 그룹에 의해 보호되는 ε-아미노 그룹을 특징으로 하는 라이신 유도체이며, α-아미노 그룹은 유리(H-, 즉, 보호되지 않음). 분자는 Boc 보호된 ε-아미노 그룹으로 끝나는 유연한 4-메틸렌 측쇄와 유리 α-아미노 그룹 및 유리 α-카르복실산을 갖는 L-라이신 잔기로 구성됩니다. 이 독특한 보호 패턴(측쇄에는 Boc, N 말단에는 유리)으로 인해 H-Lys(Boc)-OH는 용액상 펩타이드 합성, 단편 축합 및 활성화된 에스테르 및 기타 라이신 유도체 제조를 위한 전구체에 필수적인 빌딩 블록이 됩니다. Boc 그룹은 약한 산성 조건(예: TFA 또는 디옥산의 HCl)에서 제거되어 Fmoc, Z 또는 Alloc과 같은 다른 보호 그룹과 함께 사용할 때 직교 보호를 제공합니다.
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