옥탄산, 8-[(2-히드록시에틸)[6-옥소-6-(운데실옥시)헥실]아미노]-, 1-옥틸노닐 에스테르(SM-102)는 옥탄산 백본을 통해 두 개의 별개의 소수성 도메인(분지형 1-옥틸노닐 에스테르 꼬리 및 긴 운데실옥시 말단)에 연결된 중앙 3차 아민 헤드그룹을 특징으로 하는 이온화 가능한 아미노 지질입니다. 헥실 사슬. 분자는 생리학적 pH(7.4)에서 중성으로 전하를 유지하지만 산성 환경(예: 엔도솜 pH ~5.0-6.5)에서는 양성자화되는 주요 3차 아민 부분을 포함하고 있으며, 이는 pH 반응 전하 전환을 가능하게 하는 특성입니다. 하이드록시에틸 그룹은 나노입자 조립 중 지질의 수화 특성과 계면 거동에 영향을 미치는 극성 핸들을 제공합니다. 이온화 가능한 아민, 생분해성 에스테르 연결 및 비대칭 소수성 꼬리를 특징으로 하는 이러한 구조적 구조는 효율적인 mRNA 캡슐화 및 엔도솜 탈출을 위해 설계된 차세대 이온화 가능 지질의 특징입니다. 이 화합물은 상업적으로 SM-102로 알려져 있으며 Moderna 코로나19 mRNA 백신(Spikevax®) 지질 나노입자(LNP) 제제에서 핵심 이온화 지질 성분 역할을 합니다.
((4-하이드록시부틸)아잔디일)비스(헥산-6,1-디일)비스(2-헥실데카노에이트)(ALC-0315)는 2개의 헥실 스페이서를 통해 2개의 동일한 분지형 2-헥실데카노에이트 꼬리에 공유 연결된 중앙 3차 아민 헤드그룹을 특징으로 하는 합성 이온화 가능한 아미노 지질입니다. 분자에는 또한 질소 원자에 부착된 말단 하이드록시부틸 그룹이 포함되어 있어 지질 나노입자(LNP) 내의 수화 및 계면 패킹에 영향을 미치는 극성 핸들을 제공합니다. ((4-하이드록시부틸)아잔디일)비스(헥산-6,1-디일)비스(2-헥실데카노에이트)(이온화 가능한 3차 아민, 생분해성 에스테르 연결 및 두 개의 대칭 분지형 포화 알킬 꼬리로 구성됨)의 견고하면서도 유연한 구조는 mRNA 캡슐화, 엔도솜 탈출 및 세포질 전달을 위해 특별히 설계되었습니다. 3차 아민의 양성자화 상태는 pH에 민감합니다. 생리학적 pH(7.4)에서는 중성이지만 산성 엔도솜 환경(pH ~5.0~6.5)에서는 양전하를 띠므로 효율적인 핵산 방출이 가능합니다. 이 화합물은 ALC‑0315로 널리 알려져 있으며 화이자/BioNTech 코로나19 mRNA 백신(Comirnaty®)에서 기능성 이온화 지질 성분으로 사용됩니다.
(S)-6-(tert-부톡시카르보닐)-6-아자스피로[3.4]옥탄-7-카르복실산(CAS 1980007-51-9)은 6-아자스피로[3.4]옥탄 스캐폴드의 6 위치에 tert-부톡시카르보닐(Boc) 보호된 질소가 있고, 7 위치. 분자의 정의적인 구조적 특징은 사이클로부탄 고리(스피로[3.4])가 Boc로 보호된 질소를 포함하는 피롤리딘 고리와 단일 탄소 원자를 공유하는 바이사이클릭 시스템인 스피로사이클릭 코어입니다.
2-(도데실디설파닐)에틸 아크릴레이트 또는 아크릴산 2-(도데실디티오)에틸 에스테르라고도 알려진 2-프로펜산, 2-(도데실디티오)에틸 에스테르(CAS 1624618-10-5)는 장쇄 이황화물 함유 아크릴레이트 단량체입니다. 분자는 환원성 이황화 결합과 고도로 친유성인 도데실 꼬리를 특징으로 하는 도데실디티오 세그먼트(C₁₂H₂₅S–S–)와 결합되어 자유 라디칼 첨가 중합에 쉽게 참여하는 중합 가능한 아크릴 에스테르 헤드 그룹으로 구성됩니다. C₈, C₁₀ 및 C₁₂ 동족체 시리즈 중에서 2-프로펜산, 2-(도데실디티오)에틸 에스테르는 가장 큰 소수성을 제공하여 순환 시간이 연장되고 세포막 상호 작용이 잠재적으로 강화된 매우 안정적인 지질 나노입자를 형성할 수 있습니다. 이황화물 결합은 세포외 산화 조건에서는 안정적이지만 환원성 세포내 환경에서는 절단되는 산화환원 반응성을 제공하여 2-프로펜산, 2-(도데실디티오)에틸 에스테르를 세포내 페이로드 방출과 함께 견고한 나노입자 안정성이 필요한 양이온성 지질 및 생체환원성 폴리머를 위한 최적의 빌딩 블록으로 만듭니다.
2-(데실디설파닐)에틸 아크릴레이트 또는 아크릴산 2-(데실디티오)에틸 에스테르라고도 알려진 2-프로펜산, 2-(데실디티오)에틸 에스테르(CAS 1624618-09-2)는 이황화물 함유 기능성 아크릴레이트 단량체입니다. 이 분자는 환원성 이황화 결합과 친유성 데실 꼬리를 통합하는 데실디티오 세그먼트(C₁₀H₂₁S–S–)와 함께 자유 라디칼 첨가 중합을 통해 반응성이 높은 중합 가능 그룹 역할을 하는 아크릴 에스테르 부분을 특징으로 합니다. 중합 가능한 아크릴레이트 헤드와 산화환원 반응성 이황화물 링커의 독특한 조합은 2-프로페노산, 2-(데실디티오)에틸 에스테르를 핵산 전달 응용 분야를 위한 생체 환원성 폴리머와 양이온성 지질 합성의 핵심 빌딩 블록으로 자리매김합니다. 이황화물 결합은 산화환원 반응성을 부여합니다. 즉, 세포외 산화 조건에서는 안정적이지만 환원성 세포내 환경(높은 글루타티온 농도)에서는 절단되어 페이로드 방출을 촉발할 수 있습니다. 데실 알킬 사슬은 안정적인 지질 나노입자를 형성하고 세포막과 상호 작용하는 데 필요한 친유성 특성을 제공합니다.
GALAT 또는 DSAA로도 알려진 Z-Gly-Ala-Tyr-Bert(CAS 1417334-25-8)는 글리신(Gly), 알라닌(Ala) 및 티로신(Tyr)의 세 가지 아미노산 잔기를 특징으로 하는 복합 합성 삼중펩티드입니다. 분자에는 글리신 잔기의 N-말단에 부착된 벤질옥시카보닐(Z 또는 Cbz) 보호 그룹이 통합되어 있어 안정성을 제공하고 펩타이드 합성 중에 원하지 않는 부반응을 방지합니다. C-말단은 tert-부틸 에스테르(Bert — 아마도 tert-부틸 에스테르 보호 그룹을 나타냄)로 변형되어 Fmoc/tBu SPPS 전략과 직교하는 직교 보호를 제공합니다. 정의된 2차 구조 요소를 형성할 수 있는 가장 짧은 펩타이드 사슬인 이 3개 아미노산 백본은 Z-Gly-Ala-Tyr-Bert를 펩타이드 접힘, 수소 결합 패턴 및 프로테아제 인식 모티프를 연구하기 위한 귀중한 모델 시스템으로 만듭니다. 시퀀스 내의 티로신 잔기는 π-π 스태킹 상호작용에 참여할 수 있고 280nm에서의 고유 UV 흡광도로 인해 분광 프로브 역할을 할 수 있는 방향족 측쇄를 도입합니다. 직교 보호기(N-말단의 Z, C-말단의 tert-부틸 에스테르)의 조합은 Z-Gly-Ala-Tyr-Bert를 고체상 및 용액상 펩타이드 합성 모두에서 단편 축합 전략을 위한 다목적 빌딩 블록으로 자리매김합니다.