Fmoc-Asp(OAll)-OH

Fmoc-Asp(OAll)-OH는 Fmoc 고체상 펩타이드 합성(SPPS)의 초석 직교 빌딩 블록으로, 아스파테이트 변형 펩타이드, 분지형 구조 및 고리형 펩타이드를 합성하기 위해 특별히 설계되었습니다. Fmoc-Asp(OAll)-OH의 Fmoc 그룹은 α-아미노 그룹에 대해 염기 불안정한 보호 기능을 제공하는 반면, α-알릴 에스테르는 표준 Fmoc 제거 조건(DMF의 20% 피페리딘)에서 안정성을 유지하는 선택적으로 제거 가능한 핸들 역할을 하며 알릴 제거제가 있는 경우 Pd(Ph₃P)₄로 절단될 수 있습니다. 즉, 유리 측쇄 카르복실을 수지상 분기에 사용할 수 있게 남겨둡니다. 접합 또는 고리화. Fmoc-Asp(OAll)-OH는 직교 탈보호 서열이 필수적인 분지형 펩타이드, 머리-꼬리 고리형 펩타이드 및 펩타이드-약물 접합체를 포함하여 복잡한 펩타이드 구조를 합성하는 화학자들에게 없어서는 안 될 빌딩 블록으로 자리매김했습니다. Fmoc-Asp(OAll)-OH의 전략적 중요성은 상업용 펩타이드 API 제조에 대한 기초 연구를 넘어 확장되며, 여기서 Fmoc-Asp(OAll)-OH의 신뢰할 수 있는 직교 보호 특성은 아스파테이트 α 위치 변형이 필요한 치료 관련 펩타이드 후보의 확장 가능한 합성을 가능하게 합니다. 잘 특성화된 물리적 특성과 고순도의 광범위한 가용성을 갖춘 Fmoc-Asp(OAll)-OH는 복잡한 펩타이드 합성 캠페인에서 강력한 직교 보호 전략을 추구하는 학술 및 산업 펩타이드 화학자 모두에게 계속해서 선호되는 선택입니다.

제품 매개변수

제품 장점

 이중 직교 보호 - Fmoc + 알릴 에스테르

Fmoc-Asp(OAll)-OH는 2개의 완전히 직교하는 보호 그룹, 즉 α-아미노 보호를 위한 염기 불안정 Fmoc 그룹과 α-카르복실 보호를 위한 팔라듐 불안정 알릴 에스테르를 특징으로 합니다. 이 직교 설계는 합성 유연성에서 타의 추종을 불허하는 순차적 탈보호 전략을 가능하게 합니다. 알릴 에스테르는 그대로 유지하면서 20% 피페리딘으로 Fmoc를 제거한 다음 Fmoc 또는 tBu 그룹에 영향을 주지 않고 Pd(Ph₃P)₄로 알릴 에스테르를 선택적으로 절단합니다. 이를 통해 화학자는 분지형 펩타이드, 머리에서 꼬리까지의 고리형 펩타이드, 펩타이드-약물 결합체를 비롯한 복잡한 펩타이드 구조를 정확하고 효율적으로 구축할 수 있습니다.

 수지상 분기를 위한 유리 측쇄 카르복실산

Fmoc-Asp(OAll)-OH에 있는 아스파르트산의 보호되지 않은 측쇄 카르복실 그룹은 탈보호 후 수지 상의 변형을 위한 즉각적인 핸들 역할을 합니다. Fmoc 및 알릴 그룹을 순차적으로 제거한 후 측쇄 카르복실기는 아미드 커플링, 에스테르화 또는 형광단, PEG 사슬 또는 약물 분자와의 접합을 위해 유리하므로 추가 보호/탈보호 주기 없이 복잡한 펩타이드 접합체를 신속하게 구성할 수 있습니다.

 머리에서 꼬리까지의 고리화 및 분지형 펩타이드 활성화

Fmoc-Asp(OAll)-OH는 알릴 에스테르/Fmoc 직교 보호 전략을 통해 머리에서 꼬리까지 고리형 펩타이드를 합성하는 데 선호되는 빌딩 블록입니다. 고체상 선형 조립 후 알릴 에스테르는 Pd(0) 촉매 작용으로 절단되고 Fmoc 그룹은 제거되며 유리 α-아민과 유리 α-카르복실 사이에서 고리화가 수행됩니다. 이 모든 과정에서 측쇄 보호 그룹은 그대로 유지됩니다. 이와 동일한 전략을 사용하면 아스파르틸 α 위치가 덴드리머 유형 구조의 분기점 역할을 하는 분기형 펩타이드의 합성이 가능해집니다.

 고순도 및 잘 정의된 물리적 특성

Cosperpharm은 검증된 순도(≥98.0% HPLC), 확인된 광학 회전([α]²⁰/D −27±2°) 및 재현 가능한 융점(111–115°C)을 갖춘 Fmoc-Asp(OAll)-OH를 공급합니다. 이는 특히 일관된 용해도와 결합 효율이 가장 중요한 자동화 합성기에서 재현 가능한 SPPS 성능에 중요한 특성입니다.

 펩타이드 치료제 제조의 광범위한 유용성

Fmoc-Asp(OAll)-OH는 아스파르틸 α 위치에서 직교 보호가 필요한 치료 펩타이드 및 펩타이드 접합체의 합성에 널리 사용됩니다. 응용 분야는 대사 질환을 위한 분지형 펩타이드 API, 종양학을 위한 고리형 펩타이드 후보, 표적 전달을 위한 펩타이드-약물 접합체(PDC) 생산에 이르기까지 다양하며, 이는 현대 펩타이드 약물 개발에서 이 직교 빌딩 블록의 뛰어난 합성 다양성을 강조합니다.

합성 경로

1. 3구 플라스크에 테트라히드로푸란과 아스파르트산을 섞습니다. 저온에서 포스폭시클로라이드를 한 방울씩 첨가하고 6시간 동안 반응을 진행시킵니다. 여과하여 고체 중간체를 얻습니다.

2. 고체 중간체를 무수 에테르로 세척하고 건조시킨 후 조절된 온도와 시간 조건에서 프로필알코올과 반응시킵니다. 반응이 완료된 후 트리에틸아민을 사용하여 pH를 7로 조정하여 고체를 침전시킨다.

3. 고체를 에테르로 세척하고 건조하여 중간체 L-Asp-OAl1을 생성합니다.

4. L-Asp-OAl1을 중탄산나트륨 용액에 녹인 후 아세톤과 Fmoc-O-Su를 첨가하고 pH를 9 내외로 유지한 후 저온에서 3시간 동안 반응시킨다.

5. 반응 후 무수에테르로 씻어주고 에틸아세테이트로 추출한 후 산성화, 세척, 건조, 농축건조한다.

6. 마지막으로 석유 에테르로부터 결정화하여 목적 생성물인 N-플루오로메톡시카르보닐-L-아스파르트산 4-알릴 에스테르를 얻습니다.

FAQ

A: Fmoc-Asp(OAll)-OH에는 두 개의 보호 그룹이 있습니다. Fmoc 그룹은 α-아미노 그룹을 보호하고, 알릴(OAll) 에스테르는 α-카르복실 그룹을 보호합니다. 아스파르틸 측쇄 카르복실기는 보호되지 않은 유리 카르복실산으로 남아 있습니다. 이러한 이중 직교 보호는 선택적 탈보호 시퀀스를 가능하게 합니다. Fmoc는 DMF에서 20% 피페리딘을 사용하여 제거되고, 알릴 에스테르는 알릴 제거제가 있는 경우 Pd(0) 촉매(예: Pd(Ph₃P)₄)를 사용하여 선택적으로 절단됩니다.

Q2: 아스파르트산에 두 개의 보호 그룹이 필요한 이유는 무엇입니까?

A: 선형 펩타이드의 표준 Fmoc SPPS는 Fmoc-Asp(OtBu)-OH를 사용하며, 여기서 측쇄는 tBu 그룹으로 보호됩니다. Fmoc-Asp(OAll)-OH는 Fmoc 제거 후 α 위치를 선택적으로 조작할 수 있는 직교 보호 전략을 제공합니다. 이는 분지형 펩타이드(추가 사슬이 α 위치에 결합됨), 머리에서 꼬리까지 고리형 펩타이드(α-아민과 α-카르복실이 고리화됨), α 부위에서 선택적 변형이 필요한 펩타이드-약물 접합체를 합성하는 데 필수적입니다.

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고리형 펩타이드 후보물질의 규모를 확대하든, 분지형 펩타이드 백신을 개발하든, 단순히 SPPS 작업흐름을 위한 직교 빌딩 블록의 안정적인 공급이 필요한 경우에도 Cosperpharm은 적절한 품질과 규모, 일정에 따라 Fmoc-Asp(OAll)-OH를 간단하게 확보할 수 있도록 도와드립니다. 귀하의 요구 사항에 대해 논의하고 문서를 요청하거나 주문하려면 지금 저희에게 연락하십시오.