AA3-DLin은 메신저 RNA 및 기타 핵산 치료제를 전달하는 지질 나노입자의 제제를 위해 특별히 설계된 차세대 이온화 지질입니다. LNP 구조에서 AA3-DLin은 생리학적 pH에서 중성을 유지하여 혈액 성분과의 표적 외 상호작용을 최소화하지만 엔도솜의 산성 내강에서 양성자가 되어 엔도솜 막의 정전기적 불안정화와 핵산 화물이 세포질로 방출되도록 촉발합니다. AA3-DLin은 전략적으로 배치된 에스테르 결합을 포함하고 있기 때문에 내인성 에스테라제에 의해 효율적으로 가수분해되어 비생분해성 이온화 지질에 비해 빠른 대사 분해와 조직 내 축적이 크게 감소합니다. 예방적 mRNA 백신, 치료적 암 백신 및 CRISPR-Cas9 게놈 편집 전달을 연구하는 연구자들은 LNP 제제의 효능과 내약성을 모두 향상시키기 위해 AA3-DLin을 핵심 구성 요소로 일관되게 선택합니다.
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매개변수 |
사양 |
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제품명 |
AA3-DLin |
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CAS 번호 |
3027565-91-6 |
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분자식 |
C44H78N2O4 |
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분자량 |
699.1 |
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모습 |
무색~담황색 오일 |
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순도(HPLC/ELSD) |
≥95% |
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용해도 |
에탄올: 25mg/ml |
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비등점 |
715.766±60.00 °C(압력: 760.00 Torr)(예상) |
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밀도 |
0.946±0.06 g/cm3(온도: 25 °C; 프레스: 760 Torr)(예상) |
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kPa |
6.483±0.10(예상) |
Cosperpharm은 핵산 나노의학의 엄격한 요구 사항에 맞는 순도와 배치 간 일관성으로 AA3-DLin을 제공합니다. 왜냐하면 LNP 효능은 지질 품질에서 시작되기 때문입니다. 각 배송에는 HPLC 순도, NMR 및 질량 분석법을 통한 신원 확인, 잔류 용매 수준 및 내독소 함량을 자세히 설명하는 철저한 분석 인증서가 지원됩니다. 당사는 초기 단계 발견 실험실, 전임상 독성학 프로그램 및 파일럿 GMP 제조 캠페인에 동일한 고품질 AA3-DLin을 공급하므로 스크리닝 데이터를 통해 생체 내 성능을 안정적으로 예측할 수 있습니다. 극저온 물류, 방습 포장 및 전체 통관 문서가 표준으로 제공되므로 AA3-DLin이 품질 관리 및 온도 매핑된 저장소에서 나온 그대로 정확하게 시설에 도착할 수 있습니다.
1. 생분해성 에스테르 구조로 만성 독성 감소
AA3-DLin으로 조작된 에스테르 결합은 세포내 및 혈장 에스테라제에 의해 절단될 수 있습니다. 지질이 전달 기능을 수행하면 이러한 결합은 간과 비장에서 신속한 대사 제거를 보장하여 진행성 인지질증 및 장기간의 면역 활성화 위험을 극적으로 감소시킵니다. 이는 반복 투여 요법에 결정적인 이점입니다.
2. 분지되지 않은 리놀레일 꼬리는 엔도솜 탈출을 향상시킵니다.
각 리놀레일 사슬에 있는 두 개의 시스 구성 이중 결합은 엔도솜 pH에서 비이중층 구조의 형성을 선호하는 꼬인 유체상 지질 구조를 생성합니다. 이러한 구조적 특성은 엔도솜 막과의 융합을 가속화하여 mRNA의 세포질 농도를 증가시켜 더 높은 지질 용량을 요구하지 않고도 형질감염 효율을 향상시킵니다.
3. LNP 전달을 위한 최적의 pKa를 갖는 3차 아민
AA3-DLin의 아민 헤드 그룹은 6.0~6.5 범위의 겉보기 pKa를 나타내어 순환 중에 지질이 최소한으로 충전되지만 산성화 엔도솜 내부에서는 강한 양이온이 되도록 보장합니다. 이 좁은 양성자화 창은 간 표적화 활동과 막 불안정화 활동 모두의 중요한 결정 요인입니다.
4. 우수한 용해도를 지닌 즉시 제형화 가능한 액체
AA3-DLin은 에탄올 및 기타 유기 용매에 쉽게 용해되는 자유 유동 오일로 공급되므로 PEG 지질, 콜레스테롤 및 DSPC와의 원활한 미세 유체 혼합이 가능하여 목표 입자 크기가 100nm 미만이고 다분산 지수가 일반적으로 0.15 미만인 균일한 LNP를 생성할 수 있습니다.
AA3-DLin을 –20°C의 아르곤 또는 질소 담요 아래 단단히 밀봉된 차광 용기에 보관하십시오. 습기 응결을 방지하기 위해 개봉하기 전에 용기가 주변 온도와 평형을 이루도록 하십시오. 반복적인 동결-해동 주기와 공기에 장기간 노출을 피하십시오. 이러한 조건에서 유효 기간은 2년으로 검증됩니다. GMP 프로그램의 경우 규제 서류의 화학, 제조 및 관리(CMC) 섹션을 뒷받침하기 위해 장기 및 가속 안정성 데이터가 제공될 수 있습니다.
파일럿 캡슐화 스크린을 위해 100mg의 AA3-DLin이 필요하든, 선두 후보를 클리닉에 진출시키기 위해 멀티그램 배치가 필요하든 Cosperpharm은 귀하의 프로그램을 가속화할 수 있는 지질 품질 및 응용 지식을 보유하고 있습니다. 오늘 연락하셔서 화학 문제를 처리해 보세요. 귀하는 생물학에 집중하실 수 있습니다.
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