생성물은 3-[3-이미다졸-1-일프로필-[3-옥소-3-(2-테트라데칸옥시에톡시)프로필]아미노]프로판산 2-테트라데카녹시에틸 에스테르, 테트라데카녹시에톡시 꼬리에 대한 2개의 3-옥소프로파노에이트 에스테르 연결을 통해 대칭적으로 확장된 이미다졸-프로필아민 코어 주위에 구축된 헤테로사이클 기능화된 이온화 가능 지질입니다. 이미다졸 고리는 3차 아민 외에 추가적인 양성자화 가능 부위를 도입하여 분자가 더 넓은 pH 범위에서 전하 상태를 조절할 수 있도록 하며, 2개의 14개 탄소로 포화된 꼬리는 강화된 이중층 안정성과 제어된 상 거동을 제공합니다. 이러한 특정 구조적 조합으로 인해 3-[3-이미다졸-1-일프로필-[3-옥소-3-(2-테트라데카녹시에톡시)프로필]아미노]프로판산 2-테트라데카녹시에틸 에스테르는 미세 조정된 엔도솜 방출 동역학 및 연장된 보관 안정성이 필요한 지질 나노입자 제제에 특히 유용합니다.
3-[3-이미다졸-1-일프로필-[3-옥소-3-(2-테트라데카녹시에톡시)프로필]아미노]프로판산 2-테트라데카녹시에틸 에스테르는 특히 기존의 아민 전용 지질이 원하는 mRNA 보호 및 세포질 방출 균형을 제공하지 못하는 경우 LNP 지원 핵산 치료법의 도구 상자를 확장하도록 설계된 이온화 가능한 지질입니다. 이미다졸 그룹은 2차 양성자화 평형에 기여하고, 에테르로 연결된 테트라데칸올 사슬은 완전히 에스테르화된 소수성 도메인에 비해 화학적 안정성을 향상시킵니다. PEG 지질, 콜레스테롤 및 도우미 인지질과 함께 4성분 LNP에 통합되면 3-[3-이미다졸-1-일프로필-[3-옥소-3-(2-테트라데칸옥시에톡시)프로필]아미노]프로판산 2-테트라데카녹시에틸 에스테르는 균일한 크기 분포, 높은 캡슐화 효율 및 용량 의존적 이식유전자 발현을 갖는 나노입자를 생성합니다. mRNA 전달에서의 주요 용도 외에도 3-[3-imidazol-1-ylprofile-[3-oxo-3-(2-tetradecanoxyethoxy)프로필]amino]propanoic acid 2-tetradecanoxyethyl ester는 소형 간섭 RNA, 자가 증폭 RNA 및 DNA 페이로드의 운반체로도 연구되고 있어 전체 유전자 의학 파이프라인에 걸쳐 다양한 자산이 됩니다.
LNP 스크리닝 캠페인에서 순도가 엄격하게 제어된 이미다졸 함유 이온화 지질이 필요한 경우 Cosperpharm은 전임상 발전에 필요한 분석 문서와 함께 3-[3-이미다졸-1-일프로필-[3-옥소-3-(2-테트라데카녹시에톡시)프로필]아미노]프로판산 2-테트라데카녹시에틸 에스테르를 제공합니다. 각 로트의 확인(HRMS, 1H NMR), 크로마토그래피 순도, 잔류 용매 프로필 및 내독소를 테스트하므로 주요 부형제를 다시 특성화하지 않고도 미세유체 제형에서 생체 내 효능으로 전환할 수 있습니다. 당사의 지질은 안정성이 검증된 콜드체인 프로토콜에 따라 Cosperpharm을 떠나며, 당사는 북미, 유럽 및 아시아 전역의 RNA 치료제 개발자에게 신뢰할 수 있는 공급업체가 될 수 있도록 동일한 대응 기술 지원을 제공합니다.
응용 시나리오
1.mRNA 백신 LNP 제제
3-[3-이미다졸-1-일프로필-[3-옥소-3-(2-테트라데카녹시에톡시)프로필]아미노]프로판산 2-테트라데카녹시에틸 에스테르는 예방 및 치료 mRNA 백신에서 이온화 가능한 지질로 사용되어 높은 항원 발현과 강력한 면역 자극을 달성합니다.
2.자가 증폭 RNA 전달
더 큰 레플리콘 RNA 페이로드에 맞게 조정되어 지질의 균형 잡힌 막 불안정화 특성을 활용합니다.
3. siRNA 간 침묵
이 지질을 함유한 LNP는 대사 및 유전성 간 질환 모델에서 지속적인 유전자 녹다운을 위해 간세포에 siRNA를 전달합니다.
4. DNA 플라스미드 전달
특히 일시적 이식유전자 발현이 요구되는 면역 종양학 응용 분야에서 비바이러스성 플라스미드 DNA 전달을 위한 벡터 역할을 합니다.
5. 조합 지질 라이브러리 스크리닝
전체 LNP 효능에 대한 이미다졸 양성자화의 기여를 분리하는 것을 목표로 하는 구조-활성 관계 패널의 변형으로 포함되었습니다.
6. 공정 개발 및 규모 확대
코스퍼팜은 미세유체 혼합 매개변수, 접선 흐름 여과 및 동결건조 사이클 개발을 최적화하기 위해 멀티그램 배치를 제공합니다.
제품 품질 보증
코스퍼팜이 출시한 3-[3-이미다졸-1-일프로필-[3-옥소-3-(2-테트라데카녹시에톡시)프로필]아미노]프로판산 2-테트라데카녹시에틸 에스테르의 모든 로트는 1H NMR 및 고분해능 질량 분석법으로 인증되었으며, HPLC-ELSD(≥95%)로 정량화되고 잔류 용매(헤드스페이스 GC) 및 내독소(LAL)에 대해 평가되었습니다. 보존 샘플은 전체 유효 기간 동안 통제된 조건에서 유지되므로 필요한 경우 회고적 분석이 가능합니다. 당사의 분석 방법은 ICH Q2(R1)에 대해 벤치마킹되었으며 참조 표준품과 함께 품질 관리 실험실로 이전될 수 있습니다. 귀하의 규제 서류 제출을 뒷받침하기 위해 의약품 마스터 파일에 직접 포함하기에 적합한 포괄적인 기술 서류가 제공됩니다.
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리드 식별부터 IND 활성화 독성학에 이르기까지 올바른 이온화 가능 지질은 거의 발현되지 않는 LNP와 유전자 치료 프로그램을 변화시키는 LNP 간의 차이를 만들 수 있습니다. 맞춤형 지질 요구사항에 대해 논의하려면 Cosperpharm에 문의하세요. 3-[3-imidazol-1-yl프로필-[3-oxo-3-(2-tetradecanoxyethoxy)프로필]아미노]프로판산 2-테트라데카녹시에틸 에스테르 샘플을 요청하거나 임상 파이프라인에 대한 전용 공급 계약을 확보하세요.
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