1,7-비스(tert-부톡시카르보닐메틸)-1,4,7,10-테트라아자시클로도데칸

1,7-비스(tert-부톡시카르보닐메틸)-1,4,7,10-테트라아자시클로도데칸은 사이클렌 거대고리에서 유래된 이작용성 킬레이트제 합성의 핵심 중간체입니다. 트랜스 기하학에 두 개의 보호된 아세테이트 암을 사전 설치함으로써 1,7-Bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane은 화학자가 제어된 방식으로 나머지 4 및 10 위치에 다른 치환기를 도입하여 비대칭 DOTA 유사 리간드(DOTA = 1,4,7,10-테트라아자시클로도데칸-1,4,7,10-테트라아세트산). 이 위치 선택적 접근 방식은 표적 MRI 조영제, PET 및 SPECT 이미징을 위한 방사성 금속 복합체, 사이클렌 지지체의 한 개 또는 두 개의 팔이 표적 벡터 또는 형광단에 접합되어야 하는 발광 란타나이드 프로브의 준비에 널리 활용되고 나머지 팔은 금속 이온을 조정합니다. 1,7-Bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane은 여러 화학물질 공급업체에서 시판되며 금속 기반 진단 및 치료법을 개발하는 학술 및 산업 연구소에서 일상적으로 사용됩니다. 1,7-비스(tert-부톡시카보닐메틸)-1,4,7,10-테트라아자사이클로도데칸의 tert-부틸 보호 그룹은 유기 용매에서 TFA 또는 HCl을 사용하여 깨끗하게 제거되기 때문에 이 화합물은 사이클렌 유래 킬레이트제에 대한 표준 고체상 및 용액상 합성 프로토콜에 원활하게 통합됩니다.

제품 매개변수

합성 경로

단계 1: 1,4,7,10-테트라제토시클로도데칸-1,7-디카르복실산 디벤질 에스테르의 제조.

휠링탄닌(5.00g, 29.0mmol)을 H2O-1,4-디옥산(50:20 v/v, 70ml)에 녹인 용액에 인산수소나트륨(14.0g, 98.6mmol)을 첨가하고, 염산(수용액, 12M)을 첨가하여 pH를 2.5로 조정하였다. 실온에서 2시간 동안 교반된 디옥산(20ml) 용액에 벤질 클로로포르메이트(10.0ml, 70.1mmol)를 적가하고, 18시간 동안 추가로 교반하여 백색 침전물을 함유하는 무색 용액을 얻었다. 감압하에 용매를 제거하고 잔류물을 H2O(100 ml)에 녹였다. 이어서, 1M KOH(수용액)를 첨가하여 수성상을 pH 7로 조정하였다. 수성상을 에테르(2 x 100 ml)로 2회 추출하고 CH2Cl2(2 x 100 ml)로 2회 추출했습니다. CH2Cl2 추출물을 합하고 MgSO₄로 건조한 후 여과하고 여액을 감압 농축하여 무색 오일을 얻었다. 이 물질을 디에틸에테르로 반복 세척하고 감압농축(3×50ml)하여 1,4,7,10-테트라제토시클로도데칸-1,7-디카르복실산 디벤질에스테르를 무색 결정성 고체(9.47g, 21.5mmol, 74%)로 얻었다.

단계 2: 4,10-비스(tert-부틸카르보닐)메틸-1,4,7,10-테트라자-사이코도데칸-1,7-디카르복실산 디벤질 에스테르의 제조.

무수 CH₃CN(25mL), 1,4,7,10-테트라자-사이코도데칸-1,7-디카르복실산 디벤질 에스테르 31(2.65g, 6.02mmol), tert-부틸 브로모아세테이트(2.64g, 2.00mL, 13.5mmol) 및 CS₂CO₃(5.88g, 18.1mmol)을 환류 하에 18시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 주사기를 통해 여과하고, 여액을 감압 하에 농축하여 잔류 노란색 오일을 얻었다. 미정제 생성물을 구배 용출 시스템(CH2Cl2에서 1.5% CH3OH:CH2Cl2의 혼합물과 0.1% CH3OH의 증분량)을 사용하여 실리카겔에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4,10-비스(tert-부틸카르보닐)메틸-1,4,7,10-테트라자-사이코도데칸-1,7-디카르복실산 디벤질 에스테르를 노란색 오일성 물질로 생성했습니다. (2.46g, 3.68mmol, 61%).

단계 3: 1,7-디-(N-tert-부톡시카르보닐메틸)-1,4,7,10-테트라자시클로데칸의 제조.

CH3OH-H2O 용액(3:1 v/v)에 4,10-비스(tert-부톡시카르보닐메틸)-1,4,7,10-테트라자시클로데칸-1,7-디카르복실산 디벤질 에스테르(2.46g, 3.68mmol)와 Pr(OH)2/C(0.25g)의 혼합물을 40psi H2 압력 하에서 48시간 동안 진탕시켰습니다. 팔라듐 수소화 플라스크. 생성된 혼합물을 규조토를 통해 여과하여 무색 용액을 얻은 후, 감압 농축하여 목적 화합물인 1,7-Di-(N-tert-부톡시카르보닐메틸)-1,4,7,10-테트라자시클로데칸을 무색 결정 고체로 얻었다(1.46 g, 0.365 mmol, 99%).

FAQ

Q1: 탈보호 후 이 화합물이 어떤 금속 이온을 킬레이트할 수 있습니까?

A: 탈보호 후 생성된 DO2A 킬레이터는 Gd³⁺(MRI 조영제), ⁶⁸Ga 및 ⁶⁴Cu(PET 영상), 177Lu 및 ⁹⁰Y(표적 방사성 핵종 치료), 111In(SPECT 영상)을 포함한 광범위한 금속 이온과 안정적인 복합체를 형성합니다.

Q2: 이 화합물의 용해도는 얼마입니까?

A: 1,7-비스(tert-부톡시카르보닐메틸)-1,4,7,10-테트라아자시클로도데칸은 아세톤, 아세토니트릴, 에틸 아세테이트, 클로로포름, 시클로헥산 및 디클로로메탄을 포함한 유기 용매에 용해됩니다. 물에 녹지 않습니다.

코스퍼팜의 품질보증

각 배치는 다음을 수행합니다.

● 가스 크로마토그래피(GC) – 순도 ≥97.0%

● 비수성 적정 – 순도 ≥97.0%

● 굴절률 – 확증적 분석

● ¹H NMR – 구조 검증

● 성상 – 무색~연황색~연황색의 투명한 액체

모든 배송에는 포괄적인 COA, MSDS(전체 GHS 정보 포함) 및 원산지 증명서가 함께 제공됩니다.

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