((4-히드록시부틸)아잔디일)비스(헥산-6,1-디일)비스(2-헥실데카노에이트)

((4-하이드록시부틸)아잔디일)비스(헥산-6,1-디일)비스(2-헥실데카노에이트)(ALC‑0315)는 mRNA 백신 전달을 위한 지질 나노입자(LNP) 형성에 중요한 역할을 하는 합성 이온화 아미노 지질입니다. Pfizer/BioNTech BNT162b2(Comirnaty®) SARS-CoV-2 mRNA 백신의 구성 요소인 ((4-하이드록시부틸)아잔디일)비스(헥산-6,1-디일)비스(2-헥실데카노에이트)는 효율적인 백신 조립을 보장하고 mRNA가 조기 분해되지 않도록 보호하며 세포내이입 후 추가 처리를 위해 핵산이 세포질로 방출되는 것을 촉진합니다. 구조적으로, ((4-하이드록시부틸)아잔디일)비스(헥산-6,1-디일)비스(2-헥실데카노에이트)는 생분해성 에스테르 결합을 통해 중앙 이온화 가능한 아민 헤드 그룹에 연결된 4개의 분지형 포화 알킬 꼬리를 특징으로 하며 엔도솜 막 불안정화를 촉진하는 원뿔 모양의 분자 구조를 부여합니다. LNP 제제에서 ((4-하이드록시부틸)아잔디일)비스(헥산-6,1-디일)비스(2-헥실데카노에이트)는 DSPC, 콜레스테롤 및 PEG-지질(ALC-0159)과 46.3:9.4:42.7:1.6의 몰비로 결합되어 상업용 백신을 생산합니다.

제품 매개변수

제품 장점

1. 임상적으로 입증된 LNP 성분

((4-하이드록시부틸)아잔디일)비스(헥산-6,1-디일)비스(2-헥실데카노에이트)는 현재 임상적으로 승인된 RNA 치료 제품에 있는 세 가지 이온화 양이온 지질 중 하나이며, Pfizer/BioNTech BNT162b2(Comirnaty®) SARS-CoV-2 mRNA 백신의 기능적 이온화 지질 성분 역할을 합니다. 수십억 번의 투여량을 통해 입증된 안전성과 효능은 mRNA 전달 성능을 검증합니다.

2. 엔도솜 탈출을 위한 pH 반응 전하 전환

((4-하이드록시부틸)아잔디일)비스(헥산-6,1-디일)비스(2-헥실데카노에이트)의 3차 아민 헤드 그룹은 생리학적 pH에서 중성이어서 비특이적 독성을 최소화하지만 산성 엔도솜(pH ~5.0~6.5)에서는 양전하를 띕니다. 이러한 pH 의존적 양성자화는 엔도솜 막 불안정화를 유발하여 캡슐화된 핵산 페이로드의 효율적인 세포질 방출을 가능하게 합니다.

3. 비이중층 상 형성을 위한 원뿔형 기하학

((4-하이드록시부틸)아잔디일)비스(헥산-6,1-디일)비스(2-헥실데카노에이트)의 중앙 이온화 가능한 아민 헤드 그룹에 에스테르 결합을 통해 연결된 4개의 분지형 포화 알킬 꼬리가 원뿔 모양의 분자 구조를 만듭니다. 이 모양은 엔도솜 막 내에서 역육각형(H2) 상의 형성을 촉진합니다. 이는 향상된 엔도솜 탈출 및 형질감염 효능과 직접적인 관련이 있는 구조적 특징입니다.

4. 다양한 핵산 전달 플랫폼

SARS‑CoV‑2 백신 외에도 ((4-하이드록시부틸)아잔디일)비스(헥산-6,1-디일)비스(2-헥실데카노에이트)가 인플루엔자 mRNA 백신, 맞춤형 암 백신 및 유전자 치료 응용 분야에 대한 전임상 연구에 성공적으로 사용되었습니다. 다양한 핵산 페이로드(mRNA, saRNA, circRNA, siRNA) 전반에 걸쳐 검증된 성능으로 인해 차세대 LNP 치료제에 선호되는 이온화 지질입니다.

5. 규제 제출을 위한 포괄적인 품질 문서

코스퍼팜은 HPLC 순도, 1H NMR, MS, 수분 함량 및 잔류 용매 분석을 포함한 완전한 분석 특성 분석을 갖춘 ((4-하이드록시부틸)아잔디일)비스(헥산-6,1-디일)비스(2-헥실데카노에이트)를 공급합니다. IND, NDA 또는 ANDA 제출을 지원하기 위해 DMF 지원 문서 패키지, 안정성 요약 및 맞춤형 품질 계약을 사용할 수 있습니다.

합성 경로

단순화된 2단계 합성

((4-하이드록시부틸)아잔디일)비스(헥산-6,1-디일)비스(2-헥실데카노에이트)(ALC-0315)의 합성이 문헌에 설명되어 있으며 최근 경제적인 제조를 위해 단순화된 2단계 경로가 제안되었습니다.

1단계 - 알킬화(축합):

2-헥실데칸산은 칼륨(K2CO₃) 존재 하에 DMF에서 4배 과량의 1,6-디브로모헥산과 반응합니다. 반응 혼합물을 실온에서 3일 동안 교반하였다. 축합 반응 생성물은 실리카겔 크로마토그래피에 의해 85% 수율로 분리됩니다. 디브로모헥산 회수율은 52%입니다.

2단계 - 환원성 아미노화:

그런 다음 브로모알킬 에스테르 중간체는 환원제(예: 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드) 존재 하에 4-아미노부탄올과 반응하여 최종 3차 아민 구조를 형성합니다. 표적 생성물을 염화메틸렌 중 메탄올 구배를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에서 크로마토그래피로 정제하여 ALC-0315를 산출하였다.

코스퍼팜의 품질보증

각 배치는 다음을 수행합니다.

● 가스 크로마토그래피(GC) – 순도 ≥97.0%

● 비수성 적정 – 순도 ≥97.0%

● 굴절률 – 확증적 분석

● ¹H NMR – 구조 검증

● 성상 – 무색~연황색~연황색의 투명한 액체

모든 배송에는 포괄적인 COA, MSDS(전체 GHS 정보 포함) 및 원산지 증명서가 함께 제공됩니다.

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mRNA 백신 개발 또는 상업적 제조를 위해 ALC-0315 공급을 확보할 준비가 되셨습니까? Cosperpharm은 일관된 품질, 규제에 대비한 문서화, R&D부터 상업적 규모까지 유연한 볼륨을 제공합니다. 귀하의 요구 사항에 대해 논의하고, 견적을 요청하거나, 기술 상담을 예약하려면 지금 저희 팀에 문의하세요.